Efeito anti-inflamatório da piperlongumina e modulação da expressão da proteína Anexina A1em modelo experimental de inflamação pulmonar
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Data
2018-06-28
Autores
Santana, Monielle [UNIFESP]
Orientadores
Oliani, Sonia Maria [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Smoking habit predisposes, among other conditions, to chronic obstructive pulmonary disease (COPD), with anti-inflammatory therapy being a therapeutic possibility. Among the mediators, with anti-inflammatory properties, we highlight the protein annexin A1 (AnxA1) and piperlongumine (PL), an alkaloid / amide of (Piper longum). The relationship between molecules has been explored by our research group and in silico analyzes show an interaction between AnxA1 and PL. With these considerations, it was important to understand this association in the prevention of the inflammatory process. Objectives: To evaluate the effect of the administration of PL and modulation of the endogenous AnxA1 in an experimental model of respiratory inflammation due to exposure to cigarette smoke. Material and methods: Male Balb/c mice were exposed to burning 10 commercial cigarettes, twice a day, for five weeks on their own equipment. To evaluate the efficacy of PL administration, three groups were investigated: control, exposed to untreated smoke and treated with PL (2.0mg / kg, three times per week, every other day). The animals were weighed and plethysmographic analyzes performed at the end of the exposure protocol. In the bronchoalveolar lavage (BAL) the inflammatory cells were evaluated and, in hemoglobin and glucose in the blood. Fragments of the lungs were processed for histopathological analyzes and expression of AnxA1, COX-2, NF-κβ and neutrophil elastase. Results: The plethysmography analysis revealed that the animals treated with PL maintained the frequency parameters and, pulmonary ventilation similar to controls, with a significant reduction in respiratory volume compared to untreated. However, final weight was reduced in both treated and untreated animals. PL decreased hemoglobin concentration, attenuated the reduction of glucose levels and reduced influx of lymphocytes, neutrophils and macrophages in BAL. Histopathologically, in animals without treatment there was infiltration of inflammatory cells, increase of the interalveolar septa and intra-alveolar spaces. While, PL administration structurally recovered lung tissues and, immunohistochemically, promoted the increase of the AnxA1 protein and reduction of COX-2, NF-kβ and neutrophil elastase. Conclusion: Together the results indicate that PL attenuates systemic and pulmonary inflammatory changes, in part modulating the expression of the endogenous protein AnxA1, which may represent a promising therapy in the prevention of the inflammatory process induced by exposure to cigarette smoke.
Introdução: O hábito tabagista predispõe, dentre outras afecções, à doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sendo a terapia anti-inflamatória uma possibilidade terapêutica. Entre os mediadores com propriedades anti-inflamatórias destacamos a proteína anexina A1 (AnxA1) e a piperlongumina (PL), um alcalóide/amida da (Piper longum). A relação entre moléculas tem sido explorada pelo nosso grupo de pesquisa e análises in silico mostram interação entre AnxA1 e PL. Com essas considerações foi importante o entendimento dessa associação na prevenção do processo inflamatório pulmonar. Objetivo: Avaliar o efeito da administração da PL e modulação da AnxA1 endógena em modelo experimental de inflamação respiratória decorrentes da exposição à fumaça de cigarro. Material e métodos: Camundongos Balb/c machos foram expostos a queima de dez cigarros comerciais, duas vezes ao dia, por cinco semanas em equipamento específico. Para avaliar a eficácia da administração da PL foram investigados três grupos: controle, exposto ao fumo sem tratamento e tratado com PL (2,0mg/Kg, três vezes por semana, em dias alternados). Os animais foram pesados e as análises pletismográficas realizadas no término do protocolo de exposição. No lavado broncoalveolar (LBA) foram avaliadas as células inflamatórias e, no sangue, a hemoglobina e glicose. Fragmentos dos pulmões foram processados para as análises histopatológicas e imuno-histoquímicas dos mediadores elastase neutrofílica, COX-2, NF-κβ e AnxA1. Resultados: As análises pletismográficas revelaram que os animais tratados com PL mantêm os parâmetros de frequência, e ventilação pulmonar semelhantes aos controles, com redução significante do volume respiratório em relação aos sem tratamento. Contudo, o peso final foi reduzido nos animais tratados ou não. A PL diminuiu a concentração de hemoglobina, atenuou a redução dos níveis de glicose e reduziu o influxo de linfócitos, neutrófilos e macrófagos no LBA. Histopatologicamente, nos animais sem tratamento ocorreu infiltração de células inflamatórias, aumento dos septos interalveolares e espaços intra-alveolares. Enquanto, a administração PL recuperou estruturalmente os tecidos pulmonares, aumentou a expressão da proteína AnxA1 e reduziu COX-2, NF-kβ e elastase neutrofílica. Conclusão: Em conjunto, os resultados indicam que a PL atenua as alterações sistêmicas e inflamatórias pulmonares, em parte modulando a expressão da proteína endógena AnxA1, podendo representar uma terapia promissora na prevenção do processo inflamatório induzido pela exposição à fumaça do cigarro.
Introdução: O hábito tabagista predispõe, dentre outras afecções, à doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), sendo a terapia anti-inflamatória uma possibilidade terapêutica. Entre os mediadores com propriedades anti-inflamatórias destacamos a proteína anexina A1 (AnxA1) e a piperlongumina (PL), um alcalóide/amida da (Piper longum). A relação entre moléculas tem sido explorada pelo nosso grupo de pesquisa e análises in silico mostram interação entre AnxA1 e PL. Com essas considerações foi importante o entendimento dessa associação na prevenção do processo inflamatório pulmonar. Objetivo: Avaliar o efeito da administração da PL e modulação da AnxA1 endógena em modelo experimental de inflamação respiratória decorrentes da exposição à fumaça de cigarro. Material e métodos: Camundongos Balb/c machos foram expostos a queima de dez cigarros comerciais, duas vezes ao dia, por cinco semanas em equipamento específico. Para avaliar a eficácia da administração da PL foram investigados três grupos: controle, exposto ao fumo sem tratamento e tratado com PL (2,0mg/Kg, três vezes por semana, em dias alternados). Os animais foram pesados e as análises pletismográficas realizadas no término do protocolo de exposição. No lavado broncoalveolar (LBA) foram avaliadas as células inflamatórias e, no sangue, a hemoglobina e glicose. Fragmentos dos pulmões foram processados para as análises histopatológicas e imuno-histoquímicas dos mediadores elastase neutrofílica, COX-2, NF-κβ e AnxA1. Resultados: As análises pletismográficas revelaram que os animais tratados com PL mantêm os parâmetros de frequência, e ventilação pulmonar semelhantes aos controles, com redução significante do volume respiratório em relação aos sem tratamento. Contudo, o peso final foi reduzido nos animais tratados ou não. A PL diminuiu a concentração de hemoglobina, atenuou a redução dos níveis de glicose e reduziu o influxo de linfócitos, neutrófilos e macrófagos no LBA. Histopatologicamente, nos animais sem tratamento ocorreu infiltração de células inflamatórias, aumento dos septos interalveolares e espaços intra-alveolares. Enquanto, a administração PL recuperou estruturalmente os tecidos pulmonares, aumentou a expressão da proteína AnxA1 e reduziu COX-2, NF-kβ e elastase neutrofílica. Conclusão: Em conjunto, os resultados indicam que a PL atenua as alterações sistêmicas e inflamatórias pulmonares, em parte modulando a expressão da proteína endógena AnxA1, podendo representar uma terapia promissora na prevenção do processo inflamatório induzido pela exposição à fumaça do cigarro.