Estudo clínico-laboratorial para verificar e comparar eficácia e segurança do ácido retinoico a 0,05% em creme e a 5% em peelings superficiais no fotoenvelhecimento e carcinogênese do antebraço

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Data
2017-10-26
Autores
Sumita, Juliana Mayumi [UNIFESP]
Orientadores
Bagatin, Edileia [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Background: Topical use of retinoic acid in cream is the gold standard treatment for skin aging, particularly photoaging. To obtain the same results in less time, the peeling of retinoic acid was created, but there are few controlled studies on its effectiveness, limited to the improvement of the signs of photoaging and cutaneous hyperpigmentation. Objectives: Evaluate and compare efficacy and safety of retinoic acid at 0.05% and 5% (as a peeling agent) for photoaging and carcinogenesis of the forearm. Methods: Prospective clinical study of therapeutic intervention, randomized, comparative and evaluator blinded. Efficacy and safety evaluated by the participant's opinion, severity of photoaging, measurement of the viscoelastic properties of the skin, corneometry, profilometry, high frequency ultrasound, histological exams (Hematoxylin-Eosin and Verhoeff stainings) and immunohistochemistry (p53, bcl-2 , Ki67 and collagen I). Results: The two forearms of 24 participants were evaluated. Three efficacy parameters showed opposite effects of the two treatments. 1) The thickness of the stratum corneum decreased with 0.05% retinoic acid and increased with 5%. 2) The echogenicity of the dermis by ultrasonography increased with 0.05% and decreased with 5%. 3) Ki67 expression increased with 0.05% and decreased with 5%. The favorable opinion of the participant, improvement of the photoaging score, corneometry, profilometry, recovery of viscoelasticity, increase of papillary dermis thickness, reduction of solar elastosis, decrease of p53, increase of bcl-2 and collagen I were not different between them. There was good tolerability in both treatments. Conclusion: The results confirmed the safety and benefits of retinoic acid at 0.05% and 5%, but at different scopes. 0.05% retinoic acid reversed the signs of photoaging in the long term (elevation of the echogenicity of the dermis), reaffirming itself as a gold standard for the treatment of photoaging. Peeling of 5% retinoic acid reduced the risk of skin cancer in the short term (reduction of Ki67), and was shown as a promising method for adjuvant treatment of actinic keratoses and cancerization field.
Introdução: O uso tópico do ácido retinoico em creme é o tratamento padrão ouro para o envelhecimento cutâneo, particularmente o fotoenvelhecimento. Para obtenção dos mesmos resultados em tempo menor, foi criado o peeling de ácido retinoico, mas há poucos estudos controlados sobre sua eficácia, limidada à melhora dos sinais do fotoenvelhecimento e da hiperpigmentação cutânea. Objetivos: Avaliar e comparar eficácia e segurança do ácido retinoico a 0,05% e 5% (como agente para peeling) sobre o fotoenvelhecimento e carcinogênese do antebraço. Casuística e Métodos: Estudo clínico prospectivo de intervenção terapêutica, randomizado, comparativo e avaliador independente (exceto para análise histológica e imunohistoquímica). Eficácia e segurança avaliados pela opinião do participante, escala de gravidade do fotoenvelhecimento, medida das propriedades viscoelásticas da pele, corneometria, profilometria, ultrassonografia de alta frequência, exames histológicos (Hematoxilina-Eosina e Verhoeff) e imuno-histoquímicos (p53, bcl-2, Ki67 e colágeno I). Resultados: Foram avaliados os dois antebraços de 24 participantes. Três parâmetros de eficácia mostraram efeitos opostos dos dois tratamentos. 1) A espessura da camada córnea diminuiu com ácido retinoico a 0,05% e aumentou com 5%. 2) A ecogenicidade da derme, pela ultrassonografia, aumentou com 0,05% e diminuiu com 5%. 3) A expressão de Ki67 aumentou com 0,05% e diminuiu com 5%. A opinião favorável do participante, a melhora do escore de fotoenvelhecimento, corneometria, profilometria, recuperação da viscoelasticidade, aumento da espessura da derme papilar, redução de elastose solar, diminuição de p53, aumento de bcl-2 e colágeno I não foram diferentes entre eles. Houve boa tolerabilidade em ambos os tratamentos. Conclusão: Os resultados confirmaram a segurança e os benefícios do ácido retinoico a 0,05% e a 5%, porém em âmbitos diferentes. O ácido retinoico a 0,05% reverteu os sinais de fotoenvelhecimento a longo prazo (elevação da ecogenicidade da derme), reafirmando-se como padrão ouro para tratamento do fotoenvelhecimento. O peeling de ácido retinoico a 5% reduziu o risco de câncer de pele a curto prazo (redução de Ki67), e se mostrou como método promissor para tratamento adjuvante das queratoses actínicas e campo de cancerização.
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