Possíveis correlações entre o hormônio tireoidiano e depressão do tipo ansiosa em ratos obesos
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Data
2017-01-31
Autores
Lorena, Fernanda Beraldo [UNIFESP]
Orientadores
Ribeiro, Miriam Oliveira [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Obesity is related to memory and learning processes impairment, as well as the depressive and anxious behavior. The thyroid hormone (TH) modulates the development and functioning of the CNS by regulating the expression of genes related to brain plasticity. The same genes regulated by T3 are changed in obesity. The literature describes the relationship between thyroid hormone and mood changes such as depression and anxiety that may generally be reversed by treatment with T3. Thus, our working hypothesis is based on the possibility that changes in T3 signaling in the brain of obese rats may be involved with changes in the functioning of the CNS observed in obesity. To test our hypothesis we treat male Wistar rats with high fat diet (40%) by 32 weeks. At the end of this period, the animals were subjected to behavioral testing to assess the acquisition memory capacity and the presence of anxious and depressive behavior in obese animals. We also evaluated changes in the expression of genes involved in depression, genes involved in the availability of T3 in the brain and genes regulated by T3. Through behavioral tests, we found that obesity induces a depressive and anxious behavior, but does not lead to memory impairment. The gene expression analysis showed that obesity leads to increased expression of TH transporters, receptors for TH (TRs) and lower expression of genes positively regulated by T3, Aldh1a1 and RBM3, and increased Halpln1, a gene negatively regulated . It is possible that obese individuals show a lower availability of T3 in the brain, which induces a local moderate hypothyroidism and possibly changes in the pathway signaling of this hormone are a compensatory mechanism. Furthermore, we observed a significant increase in the expression of genes related to inflammation, which may also be associated with the phenotype found in these animals. In summary, our results suggest that there is a change in TH signaling in the brain that may be involved in the development of a depressed and anxious phenotype induced by obesity.
A obesidade está relacionada aos prejuízos nos processos de memória e aprendizagem, assim como aos comportamentos do tipo depressivo e ansioso. O hormônio tireoidiano (HT) modula o desenvolvimento e o funcionamento do SNC através da regulação da expressão de genes relacionados à plasticidade cerebral. Os mesmos genes que são regulados pelo T3 se encontram alterados na obesidade. A literatura descreve a relação entre o hormônio tireoidiano e alterações de humor como a depressão e a ansiedade que geralmente podem ser revertidas pelo tratamento com T3. Sendo assim, a hipótese de trabalho se baseou na possibilidade de que alterações na sinalização do T3 no cérebro de indivíduos obesos possam estar envolvidas com as alterações no funcionamento do SNC observadas na obesidade. Para comprovar essa hipótese ratos Wistar machos foram tratados com dieta hiperlipídica (40%) por 32 semanas. Ao final deste período os animais foram submetidos aos testes comportamentais para avaliar a capacidade de aquisição de memória e a presença de comportamentos ansiosos e depressivos em animais obesos. Também foram avaliadas alterações na expressão de genes envolvidos na depressão, genes envolvidos na disponibilização de T3 no cérebro dos animais e de genes regulados pelo T3. Por meio dos testes comportamentais foi observado que a obesidade induz ao comportamento do tipo depressivo ansioso, mas não altera a formação de memória. A análise da expressão gênica mostrou que a obesidade leva ao aumento na expressão dos transportadores de HT, na expressão de receptores para HT (TRs) e menor expressão dos genes positivamente regulados pelo T3, Aldh1a1 e RBM3, e aumento do gene Halpln1, negativamente regulado. É possível que em indivíduos obesos a menor disponibilidade de T3 no cérebro induza a um hipotireoidismo local moderado e que as alterações na via de sinalização deste hormônio sejam um mecanismo compensatório. Além disso, foi possível observar um aumento significativo da expressão de genes relacionados com a inflamação, que também pode estar associado com o fenótipo encontrado nesses animais. Em resumo, os resultados sugerem que há uma alteração na sinalização de HT no cérebro, que pode estar envolvida com o desenvolvimento no fenótipo de depressão do tipo ansiosa, induzido pela obesidade.
A obesidade está relacionada aos prejuízos nos processos de memória e aprendizagem, assim como aos comportamentos do tipo depressivo e ansioso. O hormônio tireoidiano (HT) modula o desenvolvimento e o funcionamento do SNC através da regulação da expressão de genes relacionados à plasticidade cerebral. Os mesmos genes que são regulados pelo T3 se encontram alterados na obesidade. A literatura descreve a relação entre o hormônio tireoidiano e alterações de humor como a depressão e a ansiedade que geralmente podem ser revertidas pelo tratamento com T3. Sendo assim, a hipótese de trabalho se baseou na possibilidade de que alterações na sinalização do T3 no cérebro de indivíduos obesos possam estar envolvidas com as alterações no funcionamento do SNC observadas na obesidade. Para comprovar essa hipótese ratos Wistar machos foram tratados com dieta hiperlipídica (40%) por 32 semanas. Ao final deste período os animais foram submetidos aos testes comportamentais para avaliar a capacidade de aquisição de memória e a presença de comportamentos ansiosos e depressivos em animais obesos. Também foram avaliadas alterações na expressão de genes envolvidos na depressão, genes envolvidos na disponibilização de T3 no cérebro dos animais e de genes regulados pelo T3. Por meio dos testes comportamentais foi observado que a obesidade induz ao comportamento do tipo depressivo ansioso, mas não altera a formação de memória. A análise da expressão gênica mostrou que a obesidade leva ao aumento na expressão dos transportadores de HT, na expressão de receptores para HT (TRs) e menor expressão dos genes positivamente regulados pelo T3, Aldh1a1 e RBM3, e aumento do gene Halpln1, negativamente regulado. É possível que em indivíduos obesos a menor disponibilidade de T3 no cérebro induza a um hipotireoidismo local moderado e que as alterações na via de sinalização deste hormônio sejam um mecanismo compensatório. Além disso, foi possível observar um aumento significativo da expressão de genes relacionados com a inflamação, que também pode estar associado com o fenótipo encontrado nesses animais. Em resumo, os resultados sugerem que há uma alteração na sinalização de HT no cérebro, que pode estar envolvida com o desenvolvimento no fenótipo de depressão do tipo ansiosa, induzido pela obesidade.
Descrição
Citação
LORENA, Fernanda Beraldo. Possíveis correlações entre o hormônio tireoidiano e depressão do tipo ansiosa em ratos obesos. 2016. 68 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Translacional) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2016.