Perfil do agregado plaquetário circulante e da expressão de OX40 e CD40L em idosos oncológicos com infecção bacteriana aguda
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Data
2017-12-20
Autores
Kauffman, Maria de Fátima Silva de Lima [UNIFESP]
Orientadores
Salomão, Reinaldo [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Cancer is the world's largest public health problem and the second leading cause of death in the United States. It is a disease associated with aging. Infections are a serious cause of morbidity and mortality in cancer patients, especially infections related to health care. The platelets play several important functions in homeostasis that go beyond their role in coagulation and thrombosis, to the immune system already described in cancer and infection, interrelated with co-stimulatory molecules of the immune response, such as OX40 and CD40L, and and by adhesion to other cell groups forming the platelet aggregates (AGP).Understanding these molecules in this group of patients may help in clinical management. The objective of the study was to analyze the circulating platelet aggregate profile and the prevalence of OX40 and CD40L in elderly cancer patients with acute bacterial infection. A cross - sectional and translational study was performed with 91 (45 patients with infection - CI and 46 patients without infection - SI) and 45 controls. Serum levels sCD40L was performed by enzyme immunosorbent assay (ELISA). The determination of platelets (CD41a +), AGP / CD62P +, AGP / CD40L+ and OX40 on the cell surface was performed by flow cytometry. Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were used for analysis of medians between two and three groups, respectively. Values of p <0.05 were considered significant. For statistical analysis, GraphPadPrism v6.0 was used. Elevated basal levels of CD3 + / OX40 + T lymphocytes werw higher in patients (p <0.0001) when compared to controls. Patients with infection had reduced percentage levels of monocytes / OX40 + and neutrophils / OX40 + (p <0.0001, p = 0.01 respectively). Lymphocyte / CD40L + and platelet / CD40L + levels were higher during infection (p = 0.02, p = 0.0003, respectively). Elevated basal levels of AGP-lymphocytes, and reduced AGP-monocytes when compared to controls (p = 0.003, p = 0.04, respectively) were found. The levels of AGP-monocytes and AGP-neutrophils were reduced in IC patients (p <0.004 and p = 0.009, respectively) and SI (p = 0.001 and p = 0.01, respectively) when compared to controls, and similar between CI groups and SI. (P = 0.03). Levels of AGP-lymphocytes (p= 0,03), AGP-monocytes (p = 0.04), and AGP-neutrophils (p = 0.009) in the paired analysis before (baseline) and during infection were higher in baseline when compared to levels during infection. Levels of platelets / CD62P +, AGP-monocytes / CD62P + and AGP-neutrophils / CD62P + in IC and SI patients were lower when compared to controls. In the analysis of AGP-neutrophils / CD62P +, IC patients presented decreased levels when compared to SI. In the paired analysis, IC patients had elevated baseline levels of activated platelets and AGP-lymphocytes / CD62P + when compared to levels during infection (p <0.0001 and p = 0.02, respectively). Baseline levels of AGP-lymphocytes / CD40L + and AGP-monocytes / CD40L + patients were reduced when compared to controls (p <0.0001). Percentage levels of AGP-lymphocytes / CD40L + were reduced in patients during infection compared to controls (p <0.03). CI patients had elevated levels of AGP-neutrophils / CD40L + when compared to SI (p = 0.006) and similar to controls. SI patients presented reduced levels of this population when compared to controls (p <0.0001). In the analysis of sCD40L, there was no statistical difference between the groups. Changes in the expression of OX40 +, CD40L + and platelet aggregates may be associated with regulation of the immune response to infections in elderly cancer patients, as well as correlations with tumor microenvironment and immunosenescence secondary to carcinogenesis and cytoreductive treatments. All this may explain, in part, the frequency and presentation of severe infectious conditions in the elderly with cancer.
O câncer é o maior problema de saúde pública mundial e a segunda causa principal de óbitos nos Estados Unidos. É uma doença associada ao envelhecimento. As infeccões são grave causa de morbi-mortalidade em pacientes com câncer, destacando-se as infecções relacionadas à assistência à saúde. As plaquetas desempenham funções importantes na homeostase que vão além de seu papel na coagulação e trombose, até o sistema imunológico como no câncer e infecção, interrelacionado-se com moléculas co-estimuladoras da resposta imune, tais como OX40 e CD40L, e pela adesão a outros grupos celulares formando os agregados plaquetários. O objetivo do estudo foi analisar o perfil de agregado plaquetário circulante e a expressão de OX40 e CD40L nos pacientes idosos oncológicos com infecção bacteriana aguda. Foi realizado estudo de corte transversal e translacional com 91 (45 pacientes com infecção - CI; e 46 pacientes sem infecção - SI) e 45 controles. Os níveis sericos de sCD40L foram mensurados por enzyme immunosorbent assay (ELISA). A determinação de plaquetas (CD41a+), AGP/CD62P+, AGP/CD40L+ e OX40 na superfície celular foi realizada por citometria de fluxo. Testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados para análise de medianas entre dois e três grupos, respectivamente. Foram considerados significativos valores de p<0.05. Para análise estatistica foi utilizado o GraphPadPrism v6.0. Os níveis basais de linfócitos TCD3+/OX40+ foram mais elevados nos pacientes (p<0,0001) quando comparado aos controles. Os pacientes com infecção apresentaram níveis percentuais reduzidos de monócitos/OX40+ e neutrófilos/OX40+ (p <0,0001; p=0,01 respectivamente). Os níveis de linfócitos/CD40L+ e plaquetas/CD40L+foram maiores durante a infecção (p=0,02; p= 0,0003, respectivamente). Elevados níveis basais de AGP-linfócitos, e reduzidos de AGP-monócitos quando comparado aos controles (p=0,003, p=0,04, respectivamente) foram encontrados. Os níveis de AGP-monócitos e AGP-neutrófilos foram reduzidos nos pacientes CI (p<0,004 e p=0,009, respectivamente) e SI (p=0,001 e p=0,01, respectivamente) quando comparado aos controles, e semelhantes entre os grupos CI e SI. Na análise pareada dos pacientes antes (basal) e durante a infecção, os níveis basais de AGP-linfócitos (p= 0,03), de AGP-monócitos (p= 0,04) e de AGP- neutrófilos (p=0,009) foram maiores quando comparados aos níveis durante a infecção. Níveis de plaquetas/CD62P+, AGP-monócitos/CD62P+ e AGP-neutrófilos/CD62P+ foram mais reduzidos nos pacientes CI e SI quando comparados aos controles. Na análise de AGP-neutrófilos/CD62P+, os pacientes CI apresentaram níveis diminuídos quando comparado aos SI. Na análise pareada, pacientes CI apresentaram níveis basais elevados de plaquetas ativadas e de AGP-linfócitos/CD62P+ quando comparados aos níveis durante infecção (p<0.0001 e p=0,02, respectivamente). Os níveis basais dos pacientes de AGP-linfócitos/CD40L+ e AGP-monócitos/ CD40L+ foram reduzidos quando comparado aos controles (p< 0,0001). Os níveis percentuais de AGP-linfócitos/CD40L+ foram reduzidos nos pacientes durante a infecção quando comparado aos controles (p< 0,03). Os pacientes CI apresentaram níveis elevados de AGP-neutrófilos/CD40L+ quando comparado aos SI (p=0,006) e semelhantes aos níveis dos controles. Os pacientes SI apresentaram níveis reduzidos de AGP-neutrófilos/CD40L quando comparado aos controles (p<0,0001). Na análise de sCD40L, não houve diferença estatística entre os grupos. As alterações da expressão de OX40+, CD40L+ e dos agregados plaquetários pode estar associado a regulação da resposta imune frente às infecções, nos pacientes idosos oncológicos, como tambem correlacionadas ao microambiente tumoral e a imunossenescência secundária a carcinogênese, e aos tratamentos citorredutores. Tudo isso pode explicar, em parte, a frequência e apresentação de quadros graves infecciosos nos idosos com cancer.
O câncer é o maior problema de saúde pública mundial e a segunda causa principal de óbitos nos Estados Unidos. É uma doença associada ao envelhecimento. As infeccões são grave causa de morbi-mortalidade em pacientes com câncer, destacando-se as infecções relacionadas à assistência à saúde. As plaquetas desempenham funções importantes na homeostase que vão além de seu papel na coagulação e trombose, até o sistema imunológico como no câncer e infecção, interrelacionado-se com moléculas co-estimuladoras da resposta imune, tais como OX40 e CD40L, e pela adesão a outros grupos celulares formando os agregados plaquetários. O objetivo do estudo foi analisar o perfil de agregado plaquetário circulante e a expressão de OX40 e CD40L nos pacientes idosos oncológicos com infecção bacteriana aguda. Foi realizado estudo de corte transversal e translacional com 91 (45 pacientes com infecção - CI; e 46 pacientes sem infecção - SI) e 45 controles. Os níveis sericos de sCD40L foram mensurados por enzyme immunosorbent assay (ELISA). A determinação de plaquetas (CD41a+), AGP/CD62P+, AGP/CD40L+ e OX40 na superfície celular foi realizada por citometria de fluxo. Testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados para análise de medianas entre dois e três grupos, respectivamente. Foram considerados significativos valores de p<0.05. Para análise estatistica foi utilizado o GraphPadPrism v6.0. Os níveis basais de linfócitos TCD3+/OX40+ foram mais elevados nos pacientes (p<0,0001) quando comparado aos controles. Os pacientes com infecção apresentaram níveis percentuais reduzidos de monócitos/OX40+ e neutrófilos/OX40+ (p <0,0001; p=0,01 respectivamente). Os níveis de linfócitos/CD40L+ e plaquetas/CD40L+foram maiores durante a infecção (p=0,02; p= 0,0003, respectivamente). Elevados níveis basais de AGP-linfócitos, e reduzidos de AGP-monócitos quando comparado aos controles (p=0,003, p=0,04, respectivamente) foram encontrados. Os níveis de AGP-monócitos e AGP-neutrófilos foram reduzidos nos pacientes CI (p<0,004 e p=0,009, respectivamente) e SI (p=0,001 e p=0,01, respectivamente) quando comparado aos controles, e semelhantes entre os grupos CI e SI. Na análise pareada dos pacientes antes (basal) e durante a infecção, os níveis basais de AGP-linfócitos (p= 0,03), de AGP-monócitos (p= 0,04) e de AGP- neutrófilos (p=0,009) foram maiores quando comparados aos níveis durante a infecção. Níveis de plaquetas/CD62P+, AGP-monócitos/CD62P+ e AGP-neutrófilos/CD62P+ foram mais reduzidos nos pacientes CI e SI quando comparados aos controles. Na análise de AGP-neutrófilos/CD62P+, os pacientes CI apresentaram níveis diminuídos quando comparado aos SI. Na análise pareada, pacientes CI apresentaram níveis basais elevados de plaquetas ativadas e de AGP-linfócitos/CD62P+ quando comparados aos níveis durante infecção (p<0.0001 e p=0,02, respectivamente). Os níveis basais dos pacientes de AGP-linfócitos/CD40L+ e AGP-monócitos/ CD40L+ foram reduzidos quando comparado aos controles (p< 0,0001). Os níveis percentuais de AGP-linfócitos/CD40L+ foram reduzidos nos pacientes durante a infecção quando comparado aos controles (p< 0,03). Os pacientes CI apresentaram níveis elevados de AGP-neutrófilos/CD40L+ quando comparado aos SI (p=0,006) e semelhantes aos níveis dos controles. Os pacientes SI apresentaram níveis reduzidos de AGP-neutrófilos/CD40L quando comparado aos controles (p<0,0001). Na análise de sCD40L, não houve diferença estatística entre os grupos. As alterações da expressão de OX40+, CD40L+ e dos agregados plaquetários pode estar associado a regulação da resposta imune frente às infecções, nos pacientes idosos oncológicos, como tambem correlacionadas ao microambiente tumoral e a imunossenescência secundária a carcinogênese, e aos tratamentos citorredutores. Tudo isso pode explicar, em parte, a frequência e apresentação de quadros graves infecciosos nos idosos com cancer.