Nefrolitíase e risco cardiovascular : avaliação da aterosclerose nos pacientes litiásicos
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Data
2017-11-30
Autores
Freitas, Augustus Cesar Pinto de [UNIFESP]
Orientadores
Schor, Nestor [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Nephrolithiasis is considered a multifactorial disease, which prevalence has been increasing in the world. Many studies have been established a link between nephrolithiasis and systemic disease, including cardiovascular disease (CVD), metabolic syndrome (MS) and atherosclerosis. The main theories about the pathogenesis of early calculi’s matrix describe it like a biomineralization pathological and inflammatory process, with involvement of reactive oxygen species (ROS). Thereby, the calculi’s formation shares pathophysiological mechanisms suchlike that involved with another systemic disorders, which have high mortality and begins with atherosclerosis. Studies have shown the presence of ROS and your products in atherosclerosis, like oxidized low-density lipoprotein (LDLox), which is considered a marker of that disease. High levels of LDLox correlate significantly with CVD, including coronary and femoral artery disease. The antibody of LDLox (Ac Anti-LDLox) correlates less clearly with atherosclerosis. However, despite both, nephrolithiasis and atherosclerosis, exhibit pathophysiological mechanisms related to oxidative stress, we have not studies about LDLox in nephrolithiasis’ patients. This study aims to evaluate the serum levels of LDLox, antibory LDLox and others atherosclerosis markers in nephrolithiasis’ patients, according to the severity of the disease. It’s an translational cross-sectional study conducted between October 2015 and February 2017, involving 94 lithiasic patients, asymptomatic from the cardiovascular point of view, between 30-70 years old, watched in renal calculi clinic of Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP) and 21 healthy controls. They were excluded when any anatomical abnormalities, chronic renal disease or cardiovascular disease were found or if they use statins. Pregnant women were also excluded. There were realized 24 hour urine measurements, serum measurements of atherosclerosis markers, like enzyme immunoassay to LDLox (Human Oxidized Low Density Lipoprotein (OxLDL) ELISA Kit; Elabscience Biotechnology Co., Wuhan, China) and Ac Anti-LDLox (OLAB IgG - Antioxidized LDL autoantibodies - ELISA Kit; Biomedica Medizinprodukte GmbH, Viena, Austria), following the manufacturer’s instructions. This study was approved by the Ethics Committee on Human Research of IMIP. Patients with nephrolithiasis were divided into group 1 (≥ 3 kidney stones) and group 2 (1-2 kidney stones). Both showed significantly higher LDLox levels (group 1: p= 0,02; group 2: 0,003) and higher LDLox/HDL (group 1: p=0,005; group 2: p=0,004) than controls. Patients in group 1 evidenced lower levels of Ac Anti-LDLox (p= 0,03) in relation to the control group. C-reactive protein were higher in patients with more severe disease (group 1; p=0,02). Our findings suggest that patients with renal stone disease have higher levels of LDLox, LDLox/HDL and PCR than healthy individuals. These findings indicate that this may be the link between nephrolithiasis, atherosclerosis and cardiovascular disease, more prevalent in patients with calculi.
A nefrolitíase é considerada uma doença multifatorial, cuja prevalência vem aumentando em todo o mundo. Vários estudos têm demonstrado uma associação entre nefrolitíase e doenças sistêmicas, inclusive doença cardiovascular (DCV), síndrome metabólica (SM) e aterosclerose. As principais teorias da patogênese da matriz inicial do cálculo descrevem-na como um processo de biomineralização patológico e inflamatório, com transformação fenotípica do epitélio tubular renal e envolvimento de espécies reativas de oxigênio (ROS). Assim, a formação do cálculo renal compartilha mecanismos fisiopatológicos similares àqueles envolvido em outras doenças sistêmicas de alta mortalidade e que têm sua origem na aterosclerose. Estudos demonstraram a presença de ROS e de seus produtos na aterosclerose, como a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox), considerada um marcador da doença. Níveis elevados de LDLox apresentam associação significativa com DCV e com SM. No entanto, a função do anticorpo anti-LDLox (Ac Anti-LDLox) na aterosclerose ainda não foi esclarecido. Apesar da nefrolitíase e da aterosclerose apresentarem mecanismos fisiopatológicos relacionados ao estresse oxidativo, não há estudos sobre a importância da LDLox em pacientes com nefrolitíase. O objetivo desse estudo foi avaliar os níveis séricos de LDLox, anticorpos anti-LDLox e de biomarcadores de aterosclerose nos pacientes com nefrolitíase, e suas associações com o grau de gravidade da doença. Estudo transversal, translacional, exploratório realizado de Outubro de 2015 a Fevereiro de 2017, envolvendo 94 pacientes com cálculo renal, entre 30 a 70 anos, assintomáticos do ponto de vista cardiovascular, acompanhados no ambulatório de nefrolitíase do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) e 21 indivíduos saudáveis. Foram excluídos pacientes com anormalidades anatômicas renais, doença renal crônica, doença cardiovascular, grávidas e pacientes em uso de estatinas. Foram realizadas dosagens de biomarcadores séricos de aterosclerose e bioquímicos de urina de 24 horas, utilizando técnicas padrões do laboratório de análise clínicas. Paras as dosagens séricas de LDLox e Ac Anti-LDLox, utilizou-se os kits de OxLDL (Elabscience Biotechnology, China) e OLAB IgG (Biomedica, Viena, Austria) pela técnica enzyme linked lmmunosorbent assay (ELISA), seguindo as instruções do fabricante. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do IMIP sob CAAE 21614613.0.0000.5201. Os pacientes com nefrolitíase foram divididos em grupo 1 (≥ 3 cálculos) e grupo 2 (1-2 cálculos). Ambos evidenciaram níveis significativamente mais elevados de LDLox (grupo 1:p=0,02; grupo 2: p=0,003) e LDLox/HDL (grupo 1: p = 0,005; grupo 2: p=0,004) com relação aos controles. Porém, aqueles do grupo 1 evidenciaram níveis diminuídos de Ac Anti-LDLox quando comparado ao grupo controle (p=0,03). Os níveis de proteína C reativa (PCR) também foram mais elevados nos pacientes do grupo 1(p=0,02). Este trabalho mostra a presença de produtos do estresse oxidativo, considerados biomarcadores de aterosclerose, como o LDLox, presentes de forma mais elevada nos pacientes com nefrolitíase. Isso sugere o que a LDLox e todo processo associado à sua formação, sejam o elo entre aterosclerose, risco cardiovascular e nefrolitíase.
A nefrolitíase é considerada uma doença multifatorial, cuja prevalência vem aumentando em todo o mundo. Vários estudos têm demonstrado uma associação entre nefrolitíase e doenças sistêmicas, inclusive doença cardiovascular (DCV), síndrome metabólica (SM) e aterosclerose. As principais teorias da patogênese da matriz inicial do cálculo descrevem-na como um processo de biomineralização patológico e inflamatório, com transformação fenotípica do epitélio tubular renal e envolvimento de espécies reativas de oxigênio (ROS). Assim, a formação do cálculo renal compartilha mecanismos fisiopatológicos similares àqueles envolvido em outras doenças sistêmicas de alta mortalidade e que têm sua origem na aterosclerose. Estudos demonstraram a presença de ROS e de seus produtos na aterosclerose, como a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox), considerada um marcador da doença. Níveis elevados de LDLox apresentam associação significativa com DCV e com SM. No entanto, a função do anticorpo anti-LDLox (Ac Anti-LDLox) na aterosclerose ainda não foi esclarecido. Apesar da nefrolitíase e da aterosclerose apresentarem mecanismos fisiopatológicos relacionados ao estresse oxidativo, não há estudos sobre a importância da LDLox em pacientes com nefrolitíase. O objetivo desse estudo foi avaliar os níveis séricos de LDLox, anticorpos anti-LDLox e de biomarcadores de aterosclerose nos pacientes com nefrolitíase, e suas associações com o grau de gravidade da doença. Estudo transversal, translacional, exploratório realizado de Outubro de 2015 a Fevereiro de 2017, envolvendo 94 pacientes com cálculo renal, entre 30 a 70 anos, assintomáticos do ponto de vista cardiovascular, acompanhados no ambulatório de nefrolitíase do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) e 21 indivíduos saudáveis. Foram excluídos pacientes com anormalidades anatômicas renais, doença renal crônica, doença cardiovascular, grávidas e pacientes em uso de estatinas. Foram realizadas dosagens de biomarcadores séricos de aterosclerose e bioquímicos de urina de 24 horas, utilizando técnicas padrões do laboratório de análise clínicas. Paras as dosagens séricas de LDLox e Ac Anti-LDLox, utilizou-se os kits de OxLDL (Elabscience Biotechnology, China) e OLAB IgG (Biomedica, Viena, Austria) pela técnica enzyme linked lmmunosorbent assay (ELISA), seguindo as instruções do fabricante. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do IMIP sob CAAE 21614613.0.0000.5201. Os pacientes com nefrolitíase foram divididos em grupo 1 (≥ 3 cálculos) e grupo 2 (1-2 cálculos). Ambos evidenciaram níveis significativamente mais elevados de LDLox (grupo 1:p=0,02; grupo 2: p=0,003) e LDLox/HDL (grupo 1: p = 0,005; grupo 2: p=0,004) com relação aos controles. Porém, aqueles do grupo 1 evidenciaram níveis diminuídos de Ac Anti-LDLox quando comparado ao grupo controle (p=0,03). Os níveis de proteína C reativa (PCR) também foram mais elevados nos pacientes do grupo 1(p=0,02). Este trabalho mostra a presença de produtos do estresse oxidativo, considerados biomarcadores de aterosclerose, como o LDLox, presentes de forma mais elevada nos pacientes com nefrolitíase. Isso sugere o que a LDLox e todo processo associado à sua formação, sejam o elo entre aterosclerose, risco cardiovascular e nefrolitíase.