Estudos bioanalíticos aplicados à busca do perfil de metabólitos em portadores da síndrome Cri Du Chat

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Data
2015-07-31
Autores
Furtado, Danielle Zildeana Sousa [UNIFESP]
Orientadores
Assunção, Nilson Antonio de [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: A síndrome de Cri Du Chat é uma doença rara, caracterizada por choro semelhante ao miado de gato, resultante de uma deleção na região do braço curto do cromossomo 5. Objetivo: Efetuar a caracterização do perfil dos metabólitos em pacientes portadores da Síndrome Cri-Du-Chat comparando a indivíduos com metabolismo normal de uma mesma família, através da análise metabolômica e abordagem Quimiométrica. Metodologia: As amostras do plasma sanguíneo e da urina foram coletadas de pessoas de ambos os sexos com idade (1 a 38 anos), coletado no total de 38 amostras de plasma e urina, posteriormente, analisadas por ultra cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massas, eletroforese capilar, cromatografia de íons, conseguinte foi aplicado o teste estatístico de Wilcoxon e uma abordagem quimiométrica para as interpretações dos resultados do ponto de vista bioquímico. Resultados: Houve um aumento plasmático dos níveis da metionina-sufóxido, aspartato e serotonina; e diminuição dos níveis da citosina, histidina, isoleucina, leucina, ornitina, fenilalanina, valina, creatinina, também foi avaliado o aumento da atividade do superóxido dismutase e diminuição dos tíos císteina e glutationa. Na urina foram observados o aumento das concentrações dos seguintes metabólitos: alanina, asparagina, aspartato, citrulina, glutamina, histidina, fenilalanina, serina, treonina, tirosina, triptofano, metionina sufóxido e sarcosina. Conclusões: Os portadores da desordem genética apresentaram alterações metabolômicas, que podem estar relacionados em processos de estresse oxidativo, alterações pirimídicas, ciclo da uréia, ciclo do ácido cítrico e alterações na biossíntese de aminoácidos, via serotonérgica e modificações no processo do catabolimos e anabolismo.
Introduction: The Cri Du Chat Syndrome is a rare disease, it is main characteristic is the cry of the newborns beares of this genetic disorder that a similar to a cat’s cry. The Syndrome results from a deletion located on the chromossome’s 5 short (p) arm. Objective: Featuring of the metabolites profile in patients bearers of Cri Du Chat syndrome comparing to individuals without genetic alterations, through the metabolomics analysis and a Chemometric approach. Methods: The samples of blood plasma and urine were collected from people of both genres with age between 1 and 38 years old. After collecting 36 samples in total, and analyzed through ultra liquid chromatography coupled to a mass spectrometer, capillary electrophoresis with UV detection and ion chromatography with conductivity detection, a Wilcoxon’s statistic test besides a chemometric approach were applied to interpret the results from the biochemical point of view. Results: There were an increase in Methionine Sulfoxide, Aspartate and Serotonin plasmatic levels and a decrease in the levels of Cytosine, Histidine, Isoleucine, Leucine, Ornithine, Phenylalanine, Valine, Creatinine in plasma. The increase of superoxide dismutase activity and a decrease of the thiols, Cysteine and Glutathione. In the urine samples were observed the concentration increase of the following metabolites: Alanine, Asparagine, Aspartate, Citrulline, Glutamine, Histidine, Phenylalanine, Serine, Threonine, Tyrosine, Tryptophan, Methionine Sulfoxide and Sarcosine. Conclusion: The bearers of the genetic disorder showed metabolomics alterations that can be related to oxidative stress processes, DNA alterations and modifications in the urea cycle, in citric acid cycle, in amino acids biosynthesis, in serotoninergic via as in the anabolism and catabolism processes.
Descrição
Citação
FURTADO, Danielle Zildeana Sousa. Estudos bioanalíticos aplicados à busca do perfil de metabólitos em portadores da síndrome Cri Du Chat. 2015. 77 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.