Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose

Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose

Author Conrado, Ricardo de Moura Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Medeiros, Alessandra Medeiros Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Interdisciplinar em Ciências da Saúde
Abstract In the heart, the chronotropic and inotropic effects of catecholamines are mediated by ?1- (?1-AR) and ?2-adrenoceptors (?2-AR), with predominance of the ?1 subtype. Both adrenoceptors are coupled to stimulatory G protein (Gs) - adenylyl cyclase (AC) - cyclic adenosine monophosphate (cAMPc) - cAMP dependente kinase A protein (PKA). ?1-AR overstimulation has cardiotoxic effect, whereas ?2-AR also activates the Gi??-phosphatidilinositol-3-phosphate/kinase B protein pathway. Foot shock stress (ST) alters ?1/?2-AR ratio, reducing ?1-AR and increasing ?2-AR expression. The aim of this work was to investigate if this ST-induced alteration affects the expression of proteins related to the cardiac remodeling, apoptosis or pathological hipertrophy. Data have shown that the mRNA expression of ?1-AR was not altered by ST or by the treatment with ICI 118,551 (ICI). However, there was an interaction between ST and ICI. ?1-AR protein expression was significantly reduced in the ST group as compared to CO and was not altered by ICI. The ?2-AR mRNA expression was not modified by ST or by ICI. However, there was interaction between both treatments. ?-arrestin 2 protein expression was not affected by ST or ICI. Similar result was seen for GRK 2. Rats? treatment with ICI reduced the mRNA expression of Gs, Gi and MuRF1. This last effect was not modified by ST. Similar effect was seen for atrogin-1, E3 ligase, C2 and C5 proteasome. Data presented here suggest that ?2-AR modulates cardiac remodeling by keeping under control the processes of apoptosis, hypertrophy and atrophy. Under stress, its increased expression guarantees such protection by counteracting the cardiotoxic effects triggered by ?1-AR overstimulation.

No tecido cardíaco, os efeitos cronotrópico e inotrópico positivos das catecolaminas são mediados pelos adrenoceptores ?1 (?1-AR) e ?2 (?2-AR), com predominância do sutipo ?1. Ambos são acoplados à proteína G estimulatória (Gs)-adenilil-ciclase (AC) - monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) - proteínas quinases dependentes de AMPc (PKA). Excessiva estimulação ?1-AR tem efeito cardiotóxico, enquanto o ?2-AR exerce efeito cadioprotetor ao ativar também a via Gi??-fosfatidilinositol-3-fosfato/proteína quinase B. Estresse por choque nas patas (ST) altera a proporção ?1/?2-AR, ao reduzir ?1-AR e aumentar ?2-AR. O objetivo deste trabalho foi investigar se esta alteração induzida por ST afeta a expressão de proteínas indicadoras precoces de remodelamento cardíaco, associadas à apoptose ou à hipertrofia patológica. Os resultados mostram que a expressão gênica do ?1-AR em tecido cardíaco não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento com ICI 118.551 (ICI). Entretanto, houve interação entre ST e ICI. A expressão proteica apresentou redução significativa do grupo ST comparado com o CO e não foi alterada pelo ICI. A expressão gênica do ?2-AR não foi alterada pelo estresse ou pelo tratamento como ICI118.551. Entretanto, houve interação entre os dois tratamentos. A expressão proteica da ?-arrestina 2 não foi alterada pelo estresse ou pelo ICI. O mesmo ocorreu com a expressão proteica da GRK 2. Tratamento com ICI causou redução da expressão gênica de Gs, Gi e MuRF1. Este último efeito não foi alterado pelo estresse. Situação semelhante foi obtida para atrogina-1, E3 ligase e proteasoma C2 e C5. Os dados aqui apresentados sugerem que o ?2-AR modula o remodelamento cardíaco, mantendo sob controle os processos de apoptose, hipertrofia e atrofia. Sob estresse, o aumento de sua expressão mantém esta proteção, contrapondo-se aos prováveis efeitos cardiotóxicos desencadeados pela superestimulação ?1-AR.
Keywords myocardium
apoptotic proteins
stress
adrenoceptres
adrenergic signaling
2- adrenoceptor
miocárdio
proteínas apoptóticas
estresse
adrenoceptres
sinalização adrenérgica
adrenoceptores
Language Portuguese
Date 2016-11-07
Published in CONRADO, Ricardo de Moura. Modulação 2-adrenérgica do remodelamento cardíaco de ratos submetidos a estresse: papel do sistema ubiquitina proteassoma e da apoptose. 2016. 15 f. Tese (Doutorado) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Santos, 2016.
Research area Interdisciplinar
Knowledge area Multidisciplinar
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 15 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4624837
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47338

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