Estudo do impacto da contagem de micropartículas na doença do enxerto contra o hospedeiro
Data
2016-11-29
Autores
Carneiro, Thiago Xavier 
Orientadores
Silva, Celso Arrais Rodrigues da
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Graft-versus-host disease (GvHD) remains a leading cause of morbidity and mortality among allogeneic stem cell transplantation (SCT) patients. New research focusing on diagnostic methods and therapeutic interventions is needed. Microparticles (MPs) have been described as biomarkers of cellular damage, activation, and intercellular signaling in many diseases. This study examined the correlations of the levels of MPs with the incidence of acute GvHD. Circulating annexin V-positive (total microparticles - TMP), CD61+ platelet-derived microparticles (PMP) and CD235+ erythrocyte-derived microparticles (EMP) were measured at neutrophil engraftment in the plasma of 48 patients undergoing SCT. The levels of PMP were not associated with the risk of acute GvHD. However, higher TMP count (above 520/?L) and higher EMP count (above 360/?L) were associated with a greater incidence of acute GvHD (54% vs. 21%, p=0.02 and 59% vs. 26%, p=0.04, respectively) p=0.02). In patients exposed to reduced intensity conditioning regimens, an even stronger association of high TMP and EMP count and acute GvHD was observed (77% vs. 22%, p=0.003 and 89% vs. 23%, p=0.002, respectively). Our data suggest that higher total microparticles and erythrocyte derived microparticles counts at engraftment may be associated with a greater risk of acute GvHD.
Introdução: A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) permanece uma das principais complicações do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH). Não existe ainda um marcador biológico estabelecido para DECH. Recentemente, micropartículas têm sido descritas como biomarcadores de diversos processos biológicos como lesão celular, sinalização intercelular e inflamação. O papel de micropartículas como biomarcador durante o TCPH ainda não foi elucidado. Objetivos: Estudar micropartículas anexina V positivas derivadas de plaquetas e eritrócitos durante o TCPH alogênico e associar os achados com incidência de DECH, recaída e sobrevida. Pacientes e métodos: Micropartículas foram quantificadas por citometria de fluxo multiparamétrica no sangue periférico de pacientes submetidos a TCPH em amostras colhidas semanalmente até o D+100 pós transplante. Foram incluídos na análise 48 pacientes (67% masculino, idade mediana de 44 anos, variação 2-73) recebendo células progenitoras de medula óssea (31%), cordão umbilical (19%) e sangue periférico (50%); a partir de doadores aparentados (58%) e não aparentados (42%). O diagnóstico mais comum foi leucemia aguda (mielóide 30%, linfóide 20%). A maioria dos pacientes recebeu condicionamento de intensidade reduzida (65%) e 33% receberam depleção linfocitária com timoglobulina. A mediana de seguimento foi de 40 meses (variação 25-50). Resultados: Contagens de micropartículas de plaquetas (MPP) apresentam incremento progressivo após a enxertia neutrofílica, sendo este incremento mais acentuado em pacientes que receberam transplantes de doador HLA idêntico, quando comparados aos que receberam de sangue de cordão umbilical ou de doador haploidêntico. Pacientes submetidos a regime de condicionamento mieloablativo apresentaram maiores níveis de micropartículas totais (MPT) e micropartículas de eritrócitos (MPE) quando comparado a pacientes submetidos a regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) no dia da enxertia neutrofílica (MPT: 726/?l vs. 350/?l, p=0,044 e MPE: 348/?l vs. 152/?l, p=0,034). Níveis de MPT ? 520/?l no momento da enxertia foram associados a maior incidência global de DECH aguda (54% vs. 21%; p=0,02), DECH aguda de pele (48% vs. 13%; p=0,02), de fígado (26% vs. 0%; p=0,02) sem associação com DECH aguda de TGI (37% vs. 17%; p=0,14). Esta associação não foi observada para DECH crônica (40% vs. 18%; p=0,12). Para níveis de MPE ? 360/?l no momento da enxertia foram observados maior incidência global de DECH aguda (59% vs. 26%; p=0,04), DECH aguda de pele (53% vs. 17%; p=0,02), de fígado (33% vs. 0%; p=0,002) sem associação com DECH aguda de TGI (42% vs. 20%; p=0,12). Não houve associação com DECH crônica (41% vs. 19%; p=0,1). Em pacientes submetidos a transplante RIC, a associação entre níveis de MP e DECH é mais evidente. Maiores níveis de MPT na enxertia foram associadas a maior incidência de todas as formas de DECH agudo (DECH aguda global: 77% vs. 22%, p=0,003), sendo a mesma associação verificada para níveis de MPE (DECH aguda global: 89% vs. 27%, p=0,004). Não houve associação entre MPT ou MPE na enxertia com sobrevida livre de progressão, mortalidade não relacionada a recaída, recaída ou sobrevida global. Não houve associação entre MPP na enxertia com os desfechos citados. Conclusões: Contagens elevadas de micropatículas totais e micropartículas derivadas de eritrócitos no momento da enxertia neutrofílica foram associadas a maior incidência de DECH aguda na população estudada.
Introdução: A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) permanece uma das principais complicações do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH). Não existe ainda um marcador biológico estabelecido para DECH. Recentemente, micropartículas têm sido descritas como biomarcadores de diversos processos biológicos como lesão celular, sinalização intercelular e inflamação. O papel de micropartículas como biomarcador durante o TCPH ainda não foi elucidado. Objetivos: Estudar micropartículas anexina V positivas derivadas de plaquetas e eritrócitos durante o TCPH alogênico e associar os achados com incidência de DECH, recaída e sobrevida. Pacientes e métodos: Micropartículas foram quantificadas por citometria de fluxo multiparamétrica no sangue periférico de pacientes submetidos a TCPH em amostras colhidas semanalmente até o D+100 pós transplante. Foram incluídos na análise 48 pacientes (67% masculino, idade mediana de 44 anos, variação 2-73) recebendo células progenitoras de medula óssea (31%), cordão umbilical (19%) e sangue periférico (50%); a partir de doadores aparentados (58%) e não aparentados (42%). O diagnóstico mais comum foi leucemia aguda (mielóide 30%, linfóide 20%). A maioria dos pacientes recebeu condicionamento de intensidade reduzida (65%) e 33% receberam depleção linfocitária com timoglobulina. A mediana de seguimento foi de 40 meses (variação 25-50). Resultados: Contagens de micropartículas de plaquetas (MPP) apresentam incremento progressivo após a enxertia neutrofílica, sendo este incremento mais acentuado em pacientes que receberam transplantes de doador HLA idêntico, quando comparados aos que receberam de sangue de cordão umbilical ou de doador haploidêntico. Pacientes submetidos a regime de condicionamento mieloablativo apresentaram maiores níveis de micropartículas totais (MPT) e micropartículas de eritrócitos (MPE) quando comparado a pacientes submetidos a regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) no dia da enxertia neutrofílica (MPT: 726/?l vs. 350/?l, p=0,044 e MPE: 348/?l vs. 152/?l, p=0,034). Níveis de MPT ? 520/?l no momento da enxertia foram associados a maior incidência global de DECH aguda (54% vs. 21%; p=0,02), DECH aguda de pele (48% vs. 13%; p=0,02), de fígado (26% vs. 0%; p=0,02) sem associação com DECH aguda de TGI (37% vs. 17%; p=0,14). Esta associação não foi observada para DECH crônica (40% vs. 18%; p=0,12). Para níveis de MPE ? 360/?l no momento da enxertia foram observados maior incidência global de DECH aguda (59% vs. 26%; p=0,04), DECH aguda de pele (53% vs. 17%; p=0,02), de fígado (33% vs. 0%; p=0,002) sem associação com DECH aguda de TGI (42% vs. 20%; p=0,12). Não houve associação com DECH crônica (41% vs. 19%; p=0,1). Em pacientes submetidos a transplante RIC, a associação entre níveis de MP e DECH é mais evidente. Maiores níveis de MPT na enxertia foram associadas a maior incidência de todas as formas de DECH agudo (DECH aguda global: 77% vs. 22%, p=0,003), sendo a mesma associação verificada para níveis de MPE (DECH aguda global: 89% vs. 27%, p=0,004). Não houve associação entre MPT ou MPE na enxertia com sobrevida livre de progressão, mortalidade não relacionada a recaída, recaída ou sobrevida global. Não houve associação entre MPP na enxertia com os desfechos citados. Conclusões: Contagens elevadas de micropatículas totais e micropartículas derivadas de eritrócitos no momento da enxertia neutrofílica foram associadas a maior incidência de DECH aguda na população estudada.
Descrição
Citação
CARNEIRO, Thiago Xavier. Estudo do impacto da contagem de micropartículas na doença do enxerto contra o hospedeiro. 2016. 92 f. Tese (Doutorado em Medicina: Hematologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.