Exercício físico aeróbio potencializa a terapia com células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo em ratos com infarto do miocárdio
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Data
2016-11-11
Autores
Vieira, Stella de Souza [UNIFESP]
Orientadores
Serra, Andrey Jorge [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Aims: To analyze the effect of prior exercise training to myocardial infarction (MI) in the cardiac remodeling of rats undergoing therapy with mesenchymal stem cells from adipose tissue (ADSC). Methods: The study included 130 Fisher-344 rats allocated in one of the following groups: SHAM; IMC (infarcted control); T+IM (animals trained previously to IM); IM+CDTA (infarcted animals treated with ADSC); T+IM+CDTA (animals trained previously to IM and treated with ADSC) Exercise training consisted of five weekly sessions of 90 minutes of swimming, for nine weeks. The following analyses were conducted: peak oxygen consumption (VO2peak), cardiac structure and function, myocardial inotropism, apoptosis and capillary density. Molecular analyses were performed with quantitative PCR and Western blot. The myocardial detection of ADSC was performed after 60 minutes and seven days of transplantation by SRY gene expression and radiolabeling Results: Cell therapy led to attenuation of cardiac hypertrophy (SHAM 139±4; IMC 244±3*; T+IM 199±2*; IM+CDTA 171±2#; T+IM+CDTA 163±1#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC), cavity dilatation (SHAM 3±5; IMC 26±5*; T+IM 29±4*; IM+CDTA 17±2; T+IM+CDTA 16±2. *p<0,05 vs. SHAM), improvement in ventricular function (SHAM 24±6; IMC -18±2*; T+IM -12±4*; IM+CDTA 19±3; T+IM+CDTA 38±2) and increased myocardial inotropismo (SHAM 54±1; IMC 31±7*; T+IM 22±8*; IM+CDTA 35±1; T+IM+CDTA 42±2#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC).. Additional benefits of CDTA to capillarity, apoptosis, and fibrosis in the infarcted myocardium were found. The effects of cell therapy were potentiated with the exercise. This effect may be related to higher ADSC content in myocardial tissue and attenuation of inflammatory profile related to exercise. Conclusion: Exercise training positively influenced cell therapy-related attenuation in post-infarction cardiac remodeling, in which the benefits were related to changes in the myocardial microenvironment, providing improved receptor niche for transplantation.
Objetivo: Analisar a repercussão do exercício físico prévio ao infarto do miocárdio (IM) no remodelamento cardíaco de ratas submetidas à terapia com células-tronco mesenquimais do tecido adiposo (CDTA). Material e métodos: Foram utilizadas 130 ratas Fisher-344 alocadas em um dos seguintes grupos experimentais: SHAM; IMC (infartados controle); T+IM (animais exercitados previamente ao IM); IM+CDTA (animais infartados e posteriormente tratados com CDTA); T+IM+CDTA (animais exercitados previamente ao IM e tratados com CDTA). O treinamento físico (90?/dia; 5x/sem) teve duração de nove semanas. Foram conduzidas análises do consumo de oxigênio, estrutura e função cardíaca, inotropismo miocárdico, apoptose e densidade capilar. Considerando-se os resultados funcionais pouco expressivos pelo exercício físico isolado, as análises moleculares (PCR quantitativo e Western blot) não foram realizadas no grupo T+IM. A detecção miocárdica da CDTA foi realizada por expressão genica do SRY e radiomarcação. Resultados: A terapia celular resultou em prevenção da hipertrofia miocárdica (Volume nuclear: SHAM 139±4; IMC 244±3*; T+IM 199±2*; IM+CDTA 171±2#; T+IM+CDTA 163±1#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC), atenuação da dilatação cavitária (?% da Área diastólica do ventrículo esquerdo: SHAM 3±5; IMC 26±5*; T+IM 29±4*; IM+CDTA 17±2; T+IM+CDTA 16±2. *p<0,05 vs. SHAM), melhora da função ventricular (?% da fração de encurtamento da área transversa: SHAM 24±6; IMC -18±2*; T+IM -12±4*; IM+CDTA 19±3; T+IM+CDTA 38±2) e aprimoramento do inotropismo miocárdico (Derivada máxima positiva de tensão (+dT/dt) SHAM 54±1; IMC 31±7*; T+IM 22±8*; IM+CDTA 35±1; T+IM+CDTA 42±2#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC). Acresça-se benefícios da CDTA para a capilaridade, apoptose e fibrose. Os efeitos da terapia celular foram potencializados com o exercício prévio. Este fato pode estar relacionado ao maior teor de CDTA no miocárdio e atenuação o perfil inflamatório tecidual despertados pelo exercício. Conclusão: O treinamento físico influenciou positivamente a terapia com CDTA na atenuação do remodelamento cardíaco pós-infarto, em que os benefícios foram relacionados à alterações no microambiente miocárdico, propiciando melhora no nicho receptor para o transplante.
Objetivo: Analisar a repercussão do exercício físico prévio ao infarto do miocárdio (IM) no remodelamento cardíaco de ratas submetidas à terapia com células-tronco mesenquimais do tecido adiposo (CDTA). Material e métodos: Foram utilizadas 130 ratas Fisher-344 alocadas em um dos seguintes grupos experimentais: SHAM; IMC (infartados controle); T+IM (animais exercitados previamente ao IM); IM+CDTA (animais infartados e posteriormente tratados com CDTA); T+IM+CDTA (animais exercitados previamente ao IM e tratados com CDTA). O treinamento físico (90?/dia; 5x/sem) teve duração de nove semanas. Foram conduzidas análises do consumo de oxigênio, estrutura e função cardíaca, inotropismo miocárdico, apoptose e densidade capilar. Considerando-se os resultados funcionais pouco expressivos pelo exercício físico isolado, as análises moleculares (PCR quantitativo e Western blot) não foram realizadas no grupo T+IM. A detecção miocárdica da CDTA foi realizada por expressão genica do SRY e radiomarcação. Resultados: A terapia celular resultou em prevenção da hipertrofia miocárdica (Volume nuclear: SHAM 139±4; IMC 244±3*; T+IM 199±2*; IM+CDTA 171±2#; T+IM+CDTA 163±1#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC), atenuação da dilatação cavitária (?% da Área diastólica do ventrículo esquerdo: SHAM 3±5; IMC 26±5*; T+IM 29±4*; IM+CDTA 17±2; T+IM+CDTA 16±2. *p<0,05 vs. SHAM), melhora da função ventricular (?% da fração de encurtamento da área transversa: SHAM 24±6; IMC -18±2*; T+IM -12±4*; IM+CDTA 19±3; T+IM+CDTA 38±2) e aprimoramento do inotropismo miocárdico (Derivada máxima positiva de tensão (+dT/dt) SHAM 54±1; IMC 31±7*; T+IM 22±8*; IM+CDTA 35±1; T+IM+CDTA 42±2#. *p<0,05 vs. SHAM e #p<0,05 vs. IMC). Acresça-se benefícios da CDTA para a capilaridade, apoptose e fibrose. Os efeitos da terapia celular foram potencializados com o exercício prévio. Este fato pode estar relacionado ao maior teor de CDTA no miocárdio e atenuação o perfil inflamatório tecidual despertados pelo exercício. Conclusão: O treinamento físico influenciou positivamente a terapia com CDTA na atenuação do remodelamento cardíaco pós-infarto, em que os benefícios foram relacionados à alterações no microambiente miocárdico, propiciando melhora no nicho receptor para o transplante.
Descrição
Citação
VIEIRA, Stella de Souza. Exercício físico aeróbio potencializa a terapia com células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo em ratos com infarto do miocárdio. 2016. 93 f. Tese (Doutorado em Medicina: Cardiologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.