Alterações promovidas pela caquexia associada ao câncer sobre a inervação do tecido adiposo de pacientes caquéticos

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Data
2016-09-30
Autores
Cavalaro, Diego Alexandre [UNIFESP]
Orientadores
Nascimento, Claudia Maria da Penha Oller do [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Cachexia is a multifactorial syndrome, characterized by loss of skeletal muscle tissue and / or adipose tissue, which cannot be completely reversed even with nutritional support, and is often associated with advanced stages of cancer. The sympathetic nervous system (SNS) may have a role in the development of this syndrome by controlling lipid metabolism through catecholamines. Objective: To analyze possible differences in sympathetic innervation, adrenergic receptors in the inflammatory process in the mesenteric adipose tissue of patients with cancer cachexia , non-cachectic and controls. Methods: The study involved 87 patients, recruited from the University Hospital of the University of São Paulo, classified into 3 groups: Control, cancer without cachexia (WSC) and cancer cachexia (CC). Blood samples were collected for biochemical measurements. Mesenteric adipose tissue samples employed used for determination of cytokines, gene expression, protein concentration, expression of adrenergic receptors and to analyze the frequency of adrenergic fiber immunoreactivity for anti-tyrosine hydroxylase. Results: CC showed greater weight loss, anemia, hypoalbuminemia, higher concentrations of C-reactive protein (CRP) and lower score ( p<0.0001 ) for quality of life. CC also showed higher plasma concentrations of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-? (TNF-?). Significant differences in gene expression and protein quantification of adrenergic receptors in mesenteric adipose tissue were not observed. The qualitative analysis of the density of adrenergic fiber in the mesenteric adipose tissue was not different between groups. Conclusions: CC patients showed a inflammatory profile presenting higher plasma concentrations of pro inflammatory cytokines and PCR. No changes were found for gene expression and protein quantification of adrenergic receptors in mesenteric adipose tissue of patients with cancer cachexia, nor weight- stable counterparts. Conclusion: The results suggest that the development of cachexia is independent of changes in the gene expression and protein quantification of alpha and beta adrenergic receptors, as well as changes in the presence of adrenergic fibers, in the mesenteric adipose tissue.
Introdução: A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada pela perda de tecido muscular esquelético e/ou tecido adiposo que não pode ser totalmente revertida mesmo com suporte nutricional, frequentemente associada à fase avançada do câncer. O Sistema Nervoso Simpático (SNS) pode ter um papel no desenvolvimento desta síndrome por controlar o metabolismo lipídico através das catecolaminas. Objetivo: Analisar possíveis diferenças na inervação simpática, receptores adrenérgicos e processo inflamatório no tecido adiposo mesentérico de pacientes com câncer, caquéticos e não caquéticos. Métodos: O estudo envolveu 87 pacientes voluntários, recrutados no Hospital Universitário da Universidade de São Paulo, classificados em 3 grupos: controle , câncer sem caquexia (WSC) e câncer com caquexia (CC). O sangue destes pacientes foi coletado para dosagens bioquímicas. Amostras de tecido adiposo mesentérico foram utilizadas para dosagem de citocinas, expressão gênica e quantificação proteica de receptores adrenérgicos e para verificar a presença das fibras adrenérgicas por imunorreatividade à anti-tirosina hidroxilase. Resultados: O grupo CC apresentou maior perda de peso, anemia, hipoalbuminemia, maior concentração de proteína-C-reativa (PCR) e menor pontuação em qualidade de vida em relação aos outros grupos. O grupo CC também apresentou maiores concentrações plasmáticas de interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral- ? (TNF-?) quando comparado aos outros grupos. Não foram observadas diferenças significativas na concentração tecidual de interleucina -1?, interleucina-6, interleucina-10 e TNF-? entre os grupos analisados. Não foram observadas diferenças significativas na expressão gênica e quantificação proteica dos receptores adrenérgicos no tecido adiposo mesentérico. A presença de fibras adrenérgicas próximas aos adipócitos foi observada em todos os grupos. Conclusões: Os resultados deste studo sugerem que o desenvolvimento da caquexia associada ao câncer independe de alterações na expressão gênica e quantificação proteica dos receptores alfa e beta adrenérgicos, bem como alterações na presença de fibras adrenérgicas simpáticas.
Descrição
Citação
CAVALARO, Diego Alexandre. Alterações promovidas pela caquexia associada ao câncer sobre a inervação do tecido adiposo de pacientes caquéticos. 2016. Dissertação (Mestrado em Nutrição) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2016.