Síntese totais de lisicamina e da (+-)-apomorfina via química de benzino
Data
2016-04-29
Autores
Muraca, Ana Carolina de Avelar 
Orientadores
Raminelli, Cristiano
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
The benzyne chemistry have been successfully employed in several approches involving total syntheses of natural products and bioative substances. Thus, due to the considerable importance of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the current context of benzyne chemistry, as well as due to the pronounced biological activities presented by aporphine alkaloids, we developed the total synthesis of lysicamine, an aporphine alkaloid with antileishmanial activity, and the convergent total syntheses of (+-)-apomorphine, an aporphine prototype that acts as an agonist of dopaminergic receptors, employing strategy which has as key steps [4+2] cycloaddition reactions followed by hydrogen migrations between 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines e 2-(trimethylsilyl)aryl triflates, under relatively mild reaction conditions, using cesium fluoride as base and acetonitrile as solvent. The aporphine alkaloid lysicamine and the aporphine prototype (+-)-apomorphine were both obtained in nine steps with overall yields of 24% and 9%, respectively.
A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo sínteses totais de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril trifatos no atual contexto de química de benzino, bem com devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, desenvolvemos a síntese total da lisicamina, um alcaloide aporfinoide com atividade antileishmaniose, e a síntese total convergente da (+-)-apomorfina, um protótipo aporfinoide que atua como agonista de receptores dopaminérgicos, empregando estratégias que envolve nas etapas chaves reações de cicloadição [4+2] seguidas de migrações de hidrogênio, entre 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolinas e 2-(trimetilsilil)aril trifatos, sob condições reacionais relativamente brandas, utilizando fluoreto de césio como base e acetonitrila com solvente. O alcaloide aporfinoide lisicamina e o protótipo aporfinoide (+-)-apomorfina foram ambos obtidos em nove etapas com rendimentos globais de 24 e 9%, respectivamente.
A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo sínteses totais de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril trifatos no atual contexto de química de benzino, bem com devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, desenvolvemos a síntese total da lisicamina, um alcaloide aporfinoide com atividade antileishmaniose, e a síntese total convergente da (+-)-apomorfina, um protótipo aporfinoide que atua como agonista de receptores dopaminérgicos, empregando estratégias que envolve nas etapas chaves reações de cicloadição [4+2] seguidas de migrações de hidrogênio, entre 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolinas e 2-(trimetilsilil)aril trifatos, sob condições reacionais relativamente brandas, utilizando fluoreto de césio como base e acetonitrila com solvente. O alcaloide aporfinoide lisicamina e o protótipo aporfinoide (+-)-apomorfina foram ambos obtidos em nove etapas com rendimentos globais de 24 e 9%, respectivamente.
Descrição
Citação
MURACA, Ana Carolina de Avelar. Síntese totais de lisicamina e da (+-)-apomorfina via química de benzino. 2016. 168 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2016.