Participação da corticosterona, adrenalina e noradrenalina na re-exposição a tarefas aversivas: modulação de memórias aversivas de longo prazo
Data
2014
Autores
Careaga, Mariella Bodemeier Loayza 
Orientadores
Suchecki, Deborah
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Os processos mnemônicos, como aprendizagem e memória, são essenciais para a adaptação dos indivíduos às modificações do ambiente e, consequentemente, para sua sobrevivência. Diversos estudos indicam o envolvimento dos hormônios secretados durante situações de estresse, como os glicocorticóides (GC), a adrenalina e a noradrenalina, na regulação das funções mnemônicas. Tanto os GC quanto os hormônios adrenérgicos modulam a consolidação e a evocação da memória, sendo interessante ressaltar a interação de complementaridade que existe entre suas ações no que diz respeito à modulação de memórias aversivas. Assim, os efeitos facilitadores dos GC na consolidação, bem como seus efeitos deletérios na evocação, quando em concentrações altas, são explicados em grande parte por essa interação. Por outro lado, a redução das concentrações dos GC também está associada ao prejuízo na consolidação e evocação e os mecanismos mediadores desse efeito até hoje não são bem esclarecidos. Dessa forma, o presente estudo buscou verificar quais seriam as consequências da redução dos GC sobre a evocação e o posterior processamento da memória de medo em roedores e se esse efeito depende ou necessita da sinalização β-adrenérgica, que desempenha um papel importante na mediação dos efeitos deletérios de elevadas concentrações de GC. A administração de metirapona (inibidor da síntese de GC) 90 min antes do primeiro teste das tarefas de condicionamento de medo ao contexto e ao som induziu prejuízo no desempenho dos animais nessas tarefas que não perdurou, uma vez que se verificou aumento do tempo de congelamento em uma avaliação subsequente. Esse efeito pode sugerir uma ação deletéria do tratamento sobre a evocação dessas memórias aversivas. A administração imediatamente após o primeiro teste não alterou o desempenho dos animais na tarefa de condicionamento de medo ao contexto, sugerindo que o tratamento não deve modular processos desencadeados pela reativação da memória. Por sua vez, as alterações decorrentes do tratamento com metirapona foram independentes da sinalização β-adrenérgica, uma vez que a administração concomitante de propranolol não modificou os efeitos observados com metirapona nas duas tarefas.
Cognitive processes, such as learning and memory, are essential for the individuals’ adaptation to environmental changes and consequently for their survival. Numerous studies indicate that hormones secreted during stressful situations, such as glucocorticoids (GC), adrenaline and noradrenaline, regulate memory functions. Both GC and adrenergic hormones modulate memory consolidation and retrieval, in an interactive and complementary way regarding aversive memories. Thus, the facilitatory effects of GC on memory consolidation as well as their suppressive effects on retrieval are explained substantially by this interaction. On the other hand, low levels of GC are also associated with negative effects on memory consolidation and retrieval, and the mechanisms involved in this condition are not well understood. The present study sought to investigate the consequences of low levels of GC on fear memory retrieval in multiple tests, assessing the participation of β-adrenergic signaling on this effect. Metyrapone (GC synthesis inhibitor) administered 90 minutes before context or cued fear conditioning first test negatively affected performance of animals, but this effect did not persist on a subsequent test, when the conditioned response was again expressed. This effect could suggest that the treatment impaired fear memory retrieval during the first evaluation. Administration immediately after the test did not affect the animal’s performance in contextual fear conditioning task, suggesting that the drug might not interfere with processes triggered by memory reactivation. Moreover, metyrapone effects were independent of β-adrenergic signaling, since concurrent administration of propranolol, a β-adrenergic antagonist, did not modify the observed effects induced by metyrapone.
Cognitive processes, such as learning and memory, are essential for the individuals’ adaptation to environmental changes and consequently for their survival. Numerous studies indicate that hormones secreted during stressful situations, such as glucocorticoids (GC), adrenaline and noradrenaline, regulate memory functions. Both GC and adrenergic hormones modulate memory consolidation and retrieval, in an interactive and complementary way regarding aversive memories. Thus, the facilitatory effects of GC on memory consolidation as well as their suppressive effects on retrieval are explained substantially by this interaction. On the other hand, low levels of GC are also associated with negative effects on memory consolidation and retrieval, and the mechanisms involved in this condition are not well understood. The present study sought to investigate the consequences of low levels of GC on fear memory retrieval in multiple tests, assessing the participation of β-adrenergic signaling on this effect. Metyrapone (GC synthesis inhibitor) administered 90 minutes before context or cued fear conditioning first test negatively affected performance of animals, but this effect did not persist on a subsequent test, when the conditioned response was again expressed. This effect could suggest that the treatment impaired fear memory retrieval during the first evaluation. Administration immediately after the test did not affect the animal’s performance in contextual fear conditioning task, suggesting that the drug might not interfere with processes triggered by memory reactivation. Moreover, metyrapone effects were independent of β-adrenergic signaling, since concurrent administration of propranolol, a β-adrenergic antagonist, did not modify the observed effects induced by metyrapone.
Descrição
Citação
CAREAGA, Mariella Bodemeier Loayza. Participação da corticosterona, adrenalina e noradrenalina na re-exposição a tarefas aversivas: modulação de memórias aversivas de longo prazo. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2014.