Avaliação do desenvolvimento de tumor pulmonar frente a nova droga imunossupressora FTY720

Avaliação do desenvolvimento de tumor pulmonar frente a nova droga imunossupressora FTY720

Alternative title Lung tumor development during administration of the new immunossupressive drug FTY720
Author Rosin, Flávia Cristina Perillo Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Bueno, Valquiria Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Nefrologia
Abstract O emprego de drogas imunossupressoras previne a rejeicao do transplante causando, contudo, imunossupressao generalizada e consequentemente aumentando a probabilidade de formacao de tumores nos pacientes que sao submetidos a esta terapeutica. O cancer de pulmao e a principal causa de mortes relacionadas ao cancer em todo mundo, sendo que a estimativa do numero de novos casos de cancer de pulmao no Brasil em 2010 e de 17.800 entre homens e 9.830 entre mulheres. Modelos experimentais em cancer apresentam alteracoes quanto a expressao genica e histologia semelhantes aquelas encontradas em tumores humanos e podem propiciar maior conhecimento sobre a acao de novos agentes terapeuticos. A Uretana e um ester etilico do acido carbamico que induz a formacao de tumores 60 dias apos administracao. O FTY720 e um novo composto sintetico com propriedades imunomoduladoras cujo mecanismo de acao difere dos imunossupressores classicos. A aplicacao de FTY720 resulta em diminuicao dos linfocitos do sangue e da linfa pelo bloqueio do egresso dessas celulas a partir dos orgaos linfoides secundarios, sem contudo afetar a expansao e inducao da resposta imune nestes orgaos. Em modelos experimentais de tumores a administracao de FTY720 previne o crescimento tumoral, inibe a metastase e a angiogenese. Nosso grupo demonstrou recentemente que o emprego do FTY720, na dose de 1mg/kg/dia, no modelo experimental de cancer de pulmao induzido por Uretana nao preveniu o aparecimento de adenomas, mas limitou parcialmente o desenvolvimento o tumor quando administrado 30 dias apos a aplicacao da ultima dose do carcinogeno. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de uma maior dose (5mg/kg/dia) no modelo de tumor pulmonar induzido por Uretana. Camundongos BALB/c machos (12 semanas) foram submetidos a inducao de tumor pulmonar por 2 injecoes de Uretana de 1,5g/Kg cada com intervalo de 48 horas. A administracao de FTY720 foi realizada por gavagem na dose de 5mg/kg/dia durante cinco dias consecutivos, iniciandoBse 30 dias apos a ultima injecao do carcinogeno. Apos 120 dias de inducao tumoral avaliamos a populacao de celulas CD3+CD4+, CD3+CD8+, e celulas T reguladoras no baco, sangue e timo e celulas mieloides supressoras no baco e sangue por citometria de fluxo. Todos os animais que receberam Uretana desenvolveram lesoes pulmonares, e o tratamento com FTY720 nao limitou o desenvolvimento tumoral, ja que 100% dos animais que receberam o composto apresentaram lesoes pulmonares. Quanto a medida das lesoes, o tratamento com FTY720 nao limitou o crescimento tumoral, sendo que o grupo FTY720 30D (9,6mm 2) apresentou uma area total discretamente maior do que o grupo Uretana (5,6mm2). Houve diminuicao nao significativa da porcentagem de celulas T CD4+ e CD8+ e CD11b+ no sangue e aumento na porcentagem de timocitos TCD4+ e TCD8+ nos animais que receberam FTY720. Nos animais submetidos ao processo de inducao tumoral por Uretana houve elevacao na porcentagem de celulas mieloides supressoras no baco e celulas T reguladoras no baco e timo apos a inducao tumoral. A administracao de FTY720 nao reduziu esses valores de forma significativa. No sangue a porcentagem de celulas mieloides supressoras foi similar entre os grupos tratado com FTY720 e Controle. Em conclusao, os animais que receberam FTY720 desenvolveram um maior numero de hiperplasias e nodulos quando comparado ao grupo controle. Nao houve alteracao significativa das celulas T reguladoras e celulas mieloides supressoras nos grupos Uretana e FTY720 30D quando avaliado 120 dias apos a inducao tumoral, sugerindo que as alteracoes nesses subtipos celulares no modelo tumoral possa ser mais precoce
Keywords Pulmão/lesões
Uretana
Linfócitos T Reguladores
Células Mieloides
Imunossupressores
Camundongos
Language Portuguese
Date 2010
Published in ROSIN, Flávia Cristina Perillo. Avaliação do desenvolvimento de tumor pulmonar frente a nova droga imunossupressora FTY720. 2010. 106f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2010.
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 106 p.
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/19567

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