Óxido nítrico e cGMP ativam a via de Ras-MAP quinase estimulando fosforilação de tirosina em proteínas intracelulares e proliferação em células endoteliais de aorta de coelho
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Date
2001
Authors
Oliveira, Carlos Jorge Rocha [UNIFESP]
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Monteiro, Hugo Pequeno [UNIFESP]
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Dissertação de mestrado
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Abstract
Fosforilacao de residuos de tirosina em proteinas intracelulares representa um papel essencial no controle e no caminho da sinalizacao celular, no controle mitogenico e na transformacao oncogenica. Recentes achados mostram que especies reativas de oxigenio e oxido nitrico (NO) mediam eventos da sinalizacao dependentes de fosforilacao. NO especificamente e um efetivo transdutor e estimula a enzima guanilil ciclase, a oncoproteina p21 Ras e a fosforilacao de residuos de tirosina de proteinas. P21 Ras representa um ponto de convergencia dentro das celulas por direcionar a cascata de sinalizacao. Para isto demonstramos que o NO estimula diretamente a atividade de p21Ras dependente de cGMP. No presente estudo, usamos celulas endoteliais de aorta de coelho (Raec). Demonstramos que substancias geradoras de NO, (SNP) nitroprussiato de sodio e S-nitroso-N-acetil-penicilamina (SNAP) e o analogo de cGMP o 8 BrcGMP estimulam a atividade de p21Ras. Tambem e aumentada a fosforilacao de tirosina em proteinas citosolicas e, a producao intracelular de cGMP indica que a fosforilacao de tirosina pelo par NO/cGMP dependentes, estimula o caminho da sinalizacao celular com provavel associacao pela ativacao de p21 Ras. O par NOIcGMP ativa p21 Ras, resultando na asossiacao da oncoproteina ao dominio de ligacao de Raf-1 quinase. A incubacao de Raec com FPT II, potente e seletivo inibidor de p21 Ras, previni a fosforilacao de tirosina NO dependente. ODQ, um potente inibidor da forma soluvel da guanilil ciclase, inibiu o sinal. Para esclarecer o papel de p21 Ras no caminho da sinalizacao para fosforilacao de tirosina estimulada por NO, Raec foram...(au)
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São Paulo: [s.n.], 2001. 94 p. ilus.