Óxido nítrico e cGMP ativam a via de Ras-MAP quinase estimulando fosforilação de tirosina em proteínas intracelulares e proliferação em células endoteliais de aorta de coelho

Óxido nítrico e cGMP ativam a via de Ras-MAP quinase estimulando fosforilação de tirosina em proteínas intracelulares e proliferação em células endoteliais de aorta de coelho

Título alternativo Nitric oxide and cGMP activam the via Ras-M0AP kinase estimulam phosphorylation of protein tyrosine in intracellular protein and proliferation in rabbit aortic endothelial cells
Autor Oliveira, Carlos Jorge Rocha Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Monteiro, Hugo Pequeno Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Fosforilacao de residuos de tirosina em proteinas intracelulares representa um papel essencial no controle e no caminho da sinalizacao celular, no controle mitogenico e na transformacao oncogenica. Recentes achados mostram que especies reativas de oxigenio e oxido nitrico (NO) mediam eventos da sinalizacao dependentes de fosforilacao. NO especificamente e um efetivo transdutor e estimula a enzima guanilil ciclase, a oncoproteina p21 Ras e a fosforilacao de residuos de tirosina de proteinas. P21 Ras representa um ponto de convergencia dentro das celulas por direcionar a cascata de sinalizacao. Para isto demonstramos que o NO estimula diretamente a atividade de p21Ras dependente de cGMP. No presente estudo, usamos celulas endoteliais de aorta de coelho (Raec). Demonstramos que substancias geradoras de NO, (SNP) nitroprussiato de sodio e S-nitroso-N-acetil-penicilamina (SNAP) e o analogo de cGMP o 8 BrcGMP estimulam a atividade de p21Ras. Tambem e aumentada a fosforilacao de tirosina em proteinas citosolicas e, a producao intracelular de cGMP indica que a fosforilacao de tirosina pelo par NO/cGMP dependentes, estimula o caminho da sinalizacao celular com provavel associacao pela ativacao de p21 Ras. O par NOIcGMP ativa p21 Ras, resultando na asossiacao da oncoproteina ao dominio de ligacao de Raf-1 quinase. A incubacao de Raec com FPT II, potente e seletivo inibidor de p21 Ras, previni a fosforilacao de tirosina NO dependente. ODQ, um potente inibidor da forma soluvel da guanilil ciclase, inibiu o sinal. Para esclarecer o papel de p21 Ras no caminho da sinalizacao para fosforilacao de tirosina estimulada por NO, Raec foram...(au)
Palavra-chave Óxido nítrico
Transdução de sinal
Proteína tirosina quinase p56(lck) linfócito-específica
Quinases de proteína quinase ativadas por mitógeno
Receptor do fator de crescimento epidérmico
Idioma Português
Data de publicação 2001
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2001. 94 p. ilus.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 94 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17553

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