Efeito da heparina e derivados na hemostasia e na concentração de cálcio em células musculares lisas
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Data
2001
Autores
Shinjo, Samuel Katsuyuki [UNIFESP]
Orientadores
Nader, Helena Bonciani [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A heparina e um polissacarideo polianionico amplamenmte utilizado na Medicina, devido a sua potente acao antitrombotica. Apresenta uma diversidade de atividades farmacologicas, dentre as quais se incluem efeito hipotensor ou vasodilator, aumentando a perfusao sanguinea periferica em diversos orgaos, bem como diminuicao da hipertensao arterial sistemica. Esses efeitos podem ser mediados, por alteracoes da homeostasia de calcio intracelular de celulas musculares lisas vasculares. O presente trabalho mostra que a heparina e seus derivados diminuem a concentracao de calcio intracelular dessas celulas em cultura. Entre os derivados estudados, o mais eficiente e o dissacarideo que apresenta como estrutura basica, insaturacao entre carbonos 4 e 5 de acido uronico ligado atraves de ligacao O-glicosidica do tipo (l©4) a residuos de D-glucosamina N-acetilada ou sulfatada. A acao de dissacarideo trissulfatado (Ditri), fragmento enzimatico insaturado da heparina, e favorecida em cultura de celulas musculares lisas, na dependencia de concentracao de calcio intracelular (>4OOnM) ou extracelular relativamente elevada. Esse fato pode refletir o estado dos vasos sanguineos em casos de hipertensao arterial sistemica, bem como em mecanismo de hemostasia primaria, na qual ha vasoconstricao miogenica e reflexa. Foi visto tambem que Ditri nao atua sobre bombas de Ca2+- ATPase. Poderia, por outro lado, estar atuando em trocador Na+/Ca2+, bem como em canais de calcio voltagem e receptor-dependente, contribuindo, em ultima analise, para o processo de extrusao de calcio intracelular. Foi ainda avaliada a acao anti-hemostatica da heparina e de seus derivados, utilizando-se modelo de cauda escarificada de rato. Pelo fato da acao anti-hemostatica da heparina ser independente da acao anticoagulante ou antiplaquetaria, a hemostasia foi avaliada em funcao do componente vascular. A acao anti-hemostatica, paradoxalmente, apresentou uma relacao inversa com a efiCiência dos compostos na extrusao de calcio em cultura de celulas musculares lisas. De um modo geral, quanto menor o fragmento de heparina, menor a sua efiCiência anti-hemostatica, para uma mesma dose utilizada. Por outro lado, foi visto que compostos como ATP, norepinefrina e antagonistas de canal de calcio bloquearam em diferentes graus a acao hemorragica da heparina. Ja, BayK8644, na sua dose agonista, potencializou a acao hemorragica na fase inicial da analise de hemorragia residual. Drogas antiadrenergicas...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2001. 164 p. ilustab.