Efeito da heparina e derivados na hemostasia e na concentração de cálcio em células musculares lisas

Efeito da heparina e derivados na hemostasia e na concentração de cálcio em células musculares lisas

Título alternativo Effect of heparin and derivates at hemostasis and calcium concentration in smooth muscle cells
Autor Shinjo, Samuel Katsuyuki Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Nader, Helena Bonciani Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A heparina e um polissacarideo polianionico amplamenmte utilizado na Medicina, devido a sua potente acao antitrombotica. Apresenta uma diversidade de atividades farmacologicas, dentre as quais se incluem efeito hipotensor ou vasodilator, aumentando a perfusao sanguinea periferica em diversos orgaos, bem como diminuicao da hipertensao arterial sistemica. Esses efeitos podem ser mediados, por alteracoes da homeostasia de calcio intracelular de celulas musculares lisas vasculares. O presente trabalho mostra que a heparina e seus derivados diminuem a concentracao de calcio intracelular dessas celulas em cultura. Entre os derivados estudados, o mais eficiente e o dissacarideo que apresenta como estrutura basica, insaturacao entre carbonos 4 e 5 de acido uronico ligado atraves de ligacao O-glicosidica do tipo (l©4) a residuos de D-glucosamina N-acetilada ou sulfatada. A acao de dissacarideo trissulfatado (Ditri), fragmento enzimatico insaturado da heparina, e favorecida em cultura de celulas musculares lisas, na dependencia de concentracao de calcio intracelular (>4OOnM) ou extracelular relativamente elevada. Esse fato pode refletir o estado dos vasos sanguineos em casos de hipertensao arterial sistemica, bem como em mecanismo de hemostasia primaria, na qual ha vasoconstricao miogenica e reflexa. Foi visto tambem que Ditri nao atua sobre bombas de Ca2+- ATPase. Poderia, por outro lado, estar atuando em trocador Na+/Ca2+, bem como em canais de calcio voltagem e receptor-dependente, contribuindo, em ultima analise, para o processo de extrusao de calcio intracelular. Foi ainda avaliada a acao anti-hemostatica da heparina e de seus derivados, utilizando-se modelo de cauda escarificada de rato. Pelo fato da acao anti-hemostatica da heparina ser independente da acao anticoagulante ou antiplaquetaria, a hemostasia foi avaliada em funcao do componente vascular. A acao anti-hemostatica, paradoxalmente, apresentou uma relacao inversa com a efiCiência dos compostos na extrusao de calcio em cultura de celulas musculares lisas. De um modo geral, quanto menor o fragmento de heparina, menor a sua efiCiência anti-hemostatica, para uma mesma dose utilizada. Por outro lado, foi visto que compostos como ATP, norepinefrina e antagonistas de canal de calcio bloquearam em diferentes graus a acao hemorragica da heparina. Ja, BayK8644, na sua dose agonista, potencializou a acao hemorragica na fase inicial da analise de hemorragia residual. Drogas antiadrenergicas...(au)
Palavra-chave Heparina
Heparina de baixo peso molecular
Cálcio
Hemostasia
Idioma Português
Data de publicação 2001
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2001. 164 p. ilustab.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 164 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17174

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