PPG - Medicina (Endocrinologia e Metabologia)
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do potencial terapêutico de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco da polpa dentária imatura humana no carcinoma papilífero de tireoide(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-12) Teixeira, Michelli Ramires [UNIFESP]; Araldi, Rodrigo Pinheiro [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1613522461963281; http://lattes.cnpq.br/1613522461963281; http://lattes.cnpq.br/5333751812758374Objetivos: O estudo teve como objetivo isolar e investigar os efeitos terapêuticos de vesículas extracelulares (EVs, do inglês extracellular vesicles) provenientes do meio condicionado de células-tronco da polpa dentária imatura humana (EVs-CTPDIh) em duas linhagens celulares de carcinoma papilífero da tireoide (CPT: BCPAP e TPC1). Métodos: As EVs-CTPDIh foram isoladas por ultracentrifugação e tiveram seu tamanho e concentração determinados através do rastreio de nanopartículas (NTA) e concentração proteica através do ensaio de ácido bicinconínico (BCA). As células de CPT foram tratadas com 50 µg/mL de proteína-relativa de EVs em todos os ensaios. A internalização das EVs pelas células BCPAP e TPC1 foi avaliada por microscopia de fluorescência, microscopia confocal e citometria de fluxo. As alterações na expressão gênica e celulares após o tratamento com as EVs foram realizadas através de: arrays de qPCR para avaliar mecanismos gerais do câncer e metástase; ensaio de viabilidade celular, proliferação, ciclo celular, metabolismo energético e motilidade celular. Resultados: as duas linhagens de CPT internalizaram eficientemente as EVs, de forma tempo-dependente. Todos os tratamentos com as EVs impactaram a expressão gênica das duas linhagens, porém poucas vias de sinalização foram reguladas. Entre estas vias, o tratamento por 72 h resultou na regulação positiva da via de sinalização Wnt nas células BCPAP. Apesar disso, não foram observadas alterações na proliferação celular. Nos ensaios de motilidade celular, houve a diminuição da invasão celular de ambas as linhagens de CPT após 120 h de tratamento. Os demais ensaios não apresentaram diferenças entre os grupos tratados e controle. Conclusões: Os resultados do estudo indicam que as EVs-CTPDIh têm a capacidade de reduzir a invasão das linhagens BCPAP e TPC1, sem induzir comportamentos pró-tumorais in vitro. Embora os efeitos observados não estabeleçam as EVs-CTPDIh como uma terapia isolada, a sua capacidade de serem internalizadas pelas células tumorais sugere um potencial para essas nanopartículas como uma plataforma de transporte de moléculas quimioterápicas, ampliando suas possíveis aplicações no tratamento do câncer.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Atualização do modelo FRAX para o Brasil(Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-29) Albergaria, Ben-Hur [UNIFESP]; Lazaretti-Castro, Marise [UNIFESP]; Zerbini, Cristiano Augusto de Freitas; http://lattes.cnpq.br/9848964832569416; http://lattes.cnpq.br/8253870907570489; http://lattes.cnpq.br/6514355448223031Introdução: O manejo clínico da osteoporose foi revolucionado pela mudança nos critérios de indicação para tratamento, inicialmente baseados na medida de risco relativo dada pelo T-score definido pela DXA (Absorciometria por duplo feixe de raios-X , do inglês, Dual energy X-ray absorptiometry), para critérios atuais baseados na medida de risco absoluto com base em ferramentas de predição clínica. Dentre as ferramentas disponíveis e validadas, o FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) se destaca em vários aspectos, incluindo sua capacidade de personalizar predições de risco de fraturas osteoporóticas para uma população-alvo específica. Este processo, conhecido como calibração tem, portanto, importância fundamental e demanda atualização periódica com a aquisição de dados de alta qualidade relativos às taxas de incidência de fratura de quadril daquela população. O objetivo da primeira etapa desta pesquisa foi realizar um estudo epidemiológico multicêntrico descritivo , o Estudo Brasileiro de Validação em Osteoporose- (BRAVOS), para estimar a incidência de fraturas de quadril conduzido especificamente para atualizar os dados do FRAX Brasil. Em uma segunda etapa, recalibrar o modelo FRAX Brasil utilizando os dados do estudo BRAVOS e comparar este novo modelo com o modelo original. Materiais e métodos: Estudo retrospectivo e observacional incluindo todos pacientes com idade ≥ 50 anos internados em hospitais devido uma fratura de quadril residentes em três cidades (Belém, Joinville e Vitória) de áreas geográficas representativas do Brasil de 2010 a 2012 a partir de prontuários médicos. Analisamos taxas de incidência (brutas e padronizadas por idade e sexo) para fraturas de quadril. A seguir, para a atualização do modelo FRAX Brasil, as taxas de fratura de quadril das três cidades foram combinadas, ponderadas pela população de cada região. Para outras fraturas maiores, as taxas de incidência para o Brasil foram estimadas usando proporções suecas para quadril e outras fraturas osteoporóticas maiores. As estimativas de mortalidade foram obtidas da base de dados da Organização das Nações Unidas (ONU). Resultados:1.025 (310 em homens e 715 em mulheres) fraturas de quadril na população com mais de 50 anos de idade foram identificadas nas três cidades. A taxa bruta de incidência de fratura de quadril foi de 103,3/100.000 (intervalo de confiança de 95% [IC = 97,0; 109,7), sendo 77,4/100.000 (IC 95% = 68,8; 86,0) em homens e 125,2/100.000 (IC 95% = 116,0; 134,4) em mulheres. Incidência padronizada para a idade e o sexo foi de 105,9 casos por 100.000 pessoas por ano (IC 95% = 99,4; 112,4); 78,5 casos por 100.000 (IC 95% = 69,8;87,3) em homens e 130,6 casos por 100.000 em mulheres (IC 95% = 121,0; 140,2) por ano. Belém, localizada na região equatorial (latitude 1° 27′ S), teve incidência bruta e ajustada por idade significativamente menor que Joinville (latitude 26° 18′ S) e Vitória (latitude 20° 19′ S), que não eram diferentes entre si. A incidência de fraturas aumentou exponencialmente com a idade, e as mulheres tiveram cerca de duas vezes mais risco de fraturas do que os homens. Comparado ao modelo FRAX original, o modelo atualizado apresentou menores probabilidades de fratura em 10 anos em homens e mulheres em todas as idades. Entretanto, houve também uma correlação muito próxima nas probabilidades de fratura entre o modelo original e o atualizado (r > 0,99). Conclusões: A fratura de quadril acomete principalmente mulheres idosas e apresenta grande variabilidade de incidência entre as diferentes regiões do Brasil. A incidência de fraturas de quadril no Brasil diferiu acentuadamente daquela relatada anteriormente, de modo que as diretrizes nacionais e o modelo FRAX para o Brasil devem ser revisados. As disparidades entre os modelos FRAX original e atualizado indicam a importância de atualizar os modelos FRAX específicos do país com o advento de mudanças significativas na epidemiologia das fraturas.
- ItemEmbargoA deficiência leve de iodo durante o período intrauterino desregula o eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole durante a vida adulta(Universidade Federal de São Paulo, 2024) Oliveira, Mikaeli Vieira Ribeiro [UNIFESP]; Nascimento, Caroline Serrano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4714345736053857; http://lattes.cnpq.br/4001544248217907O iodo é crucial para biossíntese dos hormônios tireoidianos e para o desenvolvimento embrionário adequado da tireoide. Embora a deficiência severa de iodo, durante a gestação e a lactação, cause efeitos prejudiciais bem documentados, as consequências da deficiência leve de iodo (MID) ainda não são totalmente compreendidas. A MID durante a gestação é uma realidade em muitos países, mesmo em regiões com suprimento adequado de iodo na dieta. Estudos anteriores destacaram o impacto adverso da MID no desenvolvimento neurológico da prole, mas dados sobre o impacto na função tireoidiana são escassos. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo investigar as repercussões da MID durante a gestação na programação de disfunções tireoidianas nos indivíduos da prole durante a idade adulta. Métodos: Camundongos fêmeas CD1 foram submetidas a uma dieta deficiente em iodo e água suplementada com níveis normais (NI; 0,18 mg/L) ou levemente deficiente em iodo (MID; 0,08 mg/L) durante a prenhez. A expressão gênica e proteica no hipotálamo, hipófise, tireoide e fígado dos machos adultos (PND90) das proles foram avaliadas utilizando-se qPCR e Western blotting. Além disso, este estudo explorou os mecanismos epigenéticos regulados pela MID. Resultados: A exposição materna à dieta levemente deficiente em iodo aumentou a expressão gênica do hormônio liberador de tireotrofina (Trh) e da expressão gênica e proteica da subunidade beta da tireotrofina (TSHB) no hipotálamo e hipófise dos animais das proles, respectivamente. A expressão gênica do co-transportador sódio-iodeto (Slc5a5), receptor de TSH (Tshr), tireoperoxidase (Tpo), tireoglobulina (Tg), paired box 8 (Pax8), proteína forkhead E1 (Foxe1) apresentou-se aumentada na tireoide dos nos animais do grupo MID em relação aos animais do grupo controle. Coerentemente, o conteúdo proteico de NIS e TPO apresentou-se aumentado na tireoide desses animais. Alterações em mecanismos epigenéticos foram observadas em animais do grupo MID, como a diminuição da expressão de Dnmt1, Hdac3 e Kdm5c, bem como, o aumento da expressão de Hat1, Ezh2 e Kdm6a. Adicionalmente, os animais do grupo MID apresentaram níveis mais altos de histonas H3 e H4 acetiladas, aumento do conteúdo de H3 trimetilada na lisina 4 e redução do conteúdo de H3 trimetilada na lisina 27 em relação aos animais do grupo controle. Conclusão: O estudo sugere que a exposição à deficiência levemente deficiente em iodo durante a gestação é tão prejudicial quanto a deficiência severa de iodo na programação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da progênie. Consequentemente, nossos dados sugerem que o monitoramento da ingestão de iodo durante a gravidez é crucial para prevenir a ocorrência de distúrbios tireoidianos na progênie durante a vida adulta.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Mapeamento e análise crítica dos estudos sobre letramento em saúde entre pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-11) Carvalho, Ariel Cesar de [UNIFESP]; Cunha, Lucas Leite [UNIFESP]; Riera, Rachel [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0591884301805680; http://lattes.cnpq.br/3897873455429882; http://lattes.cnpq.br/9126575790590265Introdução: Letramento em Saúde é definido como a capacidade do indivíduo de obter, processar e entender informações relacionadas à saúde. Baixos índices de letramento em saúde são comuns ao redor do mundo. Por isso, essa revisão sistemática tem como objetivo mapear estudos que avaliaram o letramento em saúde de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 e apresentar uma visão global desse nível de letramento, bem como investigar sua relação com o controle glicêmico e os índices de complicações. Materiais e métodos: realizamos uma busca sistemática e sensível nos seguintes bancos de dados eletrônicos, publicados desde o início até agosto de 2021: Embase, LILACS, Cochrane Library e MEDLINE. Foram selecionados estudos que avaliaram qualquer questão relacionada ao letramento em saúde em pacientes adultos com Diabetes Mellitus tipo 2. Os participantes do estudo precisavam ter seu nível de letramento em saúde mensurado por alguma das seguintes ferramentas ou suas adaptações: TOFHLA, s-TOFHLA, NVS e REALM. Foi realizada a avaliação da qualidade dos estudos incluídos por ferramentas adequada para o tipo de estudo e os resultados apresentados de maneira descritiva. Resultados: um total de 57 artigos foram incluídos na revisão, sendo 44 estudos transversais analíticos, 2 estudos de validação, 2 estudos prospectivos antes e depois, um estudo qualitativo, 6 ensaios clínicos, e 2 revisões sistemáticas. A prevalência de letramento em saúde inadequado variou entre 4,7% e 71,7%. Vinte e seis estudos avaliaram a associação entre letramento em saúde e meta glicêmica. Quatro deles investigaram a associação entre taxas de alfabetização em saúde e complicações de diabetes. Dez deles encontraram uma associação inversa entre alfabetização em saúde e hemoglobina glicada, sugerindo que o controle diabético inadequado era mais frequente entre pacientes com níveis mais baixos de alfabetização em saúde. Conclusões: nossos resultados sugerem haver associação direta entre o nível de letramento em saúde e o controle da doença, além de uma associação inversa entre letramento em saúde e o risco de evoluir com complicações. Esses achados poderiam justificar a avaliação de rotina do letramento em saúde entre pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2, além do desenvolvimento de estratégias para melhorar seus níveis de letramento em saúde.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da expressão gênica de marcadores do controle metabólico do hormônio tireoidiano (T3) em modelo de camundongo macho transgênico triplo 3XTG-AD (APPWE, PS1M146V, TAUP301L) da doença de Alzheimer(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-16) Santos, Aparecida Praeiro dos [UNIFESP]; Giannocco, Gisele [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6890985350118872; http://lattes.cnpq.br/1497729755653567Introdução: os hormônios tireoidianos são relatados como fatores associados às doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer. A glândula tireoide e os distúrbios possuem íntima relação no funcionamento fisiológico e patológico cerebral, podendo estar relacionado ao desenvolvimento, progressão e tratamento de doenças neurodegenerativas, como no caso da doença de Alzheimer. É um desafio para a ciência buscar por cada vez mais evidências dessa relação. Objetivos: investigar o papel dos hormônios tireoidianos na fisiologia cerebral da Doença de Alzheimer e examinar os efeitos da indução do hipotireoidismo e do hipertireoidismo nos níveis hormonais e na expressão gênica de proteínas relacionadas ao transporte, deiodinação e ação dos hormônios tireoidianos. Método: utilização de camundongos transgênicos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L), com seis meses de idade, pesando entre 20 e 35 gramas, mantidos em grupos de até 5 animais em gaiolas plásticas sob condições ambientais controladas: temperatura, ciclo claro-escuro de 12 horas mantido a 20-24°C e acesso irrestrito à comida e água. Resultados: redução nos níveis séricos de T4 e T3 em camundongos tratados com metimazol, enquanto o tratamento com T3 aumentou esses níveis. Adicionalmente, houve uma regulação diferencial da expressão gênica de proteínas como Lrp1, Dio2 e Dio3 em resposta a mudanças nos níveis de hormônios tireoidianos. Conclusão: os hormônios tireoidianos apresentam papel relevante na função cerebral e na patogênese da Doença de Alzheimer. Destaque para a importância de corrigir as deficiências hormonais para a saúde cerebral adequada e fornecer ideias para futuras estratégias terapêuticas em distúrbios neurológicos.