Biotecnologia
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito dos probióticos Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri sobre o metabolismo glicêmico, respostas hormonais e fibrose cardíaca em modelo animal de estresse crônico.(Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-05) Meneguzzi, Raissa Ribeiro Rodrigues [UNIFESP]; Uchiyama, Tatiana de Sousa da Cunha; Casali, Karina Rabello; Souza, Lívia Bruni; http://lattes.cnpq.br/6162355221229978; http://lattes.cnpq.br/6737487161341934; http://lattes.cnpq.br/2188710413184266; http://lattes.cnpq.br/0134612761220816O estresse crônico pode desencadear respostas fisiopatológicas, ativando o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, resultando em desequilíbrios hormonais, como o aumento dos níveis de cortisol e catecolaminas, impactando negativamente o metabolismo e o sistema cardiovascular. Especificamente, o estudo concentrou-se na relação entre o estresse crônico e o desenvolvimento de alterações metabólicas, evidenciando a hiperglicemia e possível resistência à insulina como resultados diretos dessa interação. Neste contexto, os probióticos Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri emergem como potenciais moduladores dessas respostas. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito desses probióticos em ratos Wistar submetidos ao protocolo de Estresse Crônico Moderado e Imprevisível, avaliando seus impactos nos níveis glicêmicos, hormonais (corticosterona, peptídeo C e insulina) e parâmetros histológicos cardíacos. Essa abordagem visou não apenas compreender os mecanismos fisiopatológicos subjacentes, mas também explorar estratégias terapêuticas para modular o estresse crônico e suas implicações metabólicas e cardiovasculares, proporcionando novas perspectivas para a saúde mental e física. Animais estressados apresentaram aumento da concentração circulante de corticosterona, de insulina e da deposição de colágeno no tecido cardíaco, sem efeito sobre a glicemia. O tratamento com probióticos reduziu significativamente a concentração de corticosterona, mas não mitigou totalmente o aumento da insulina circulante e a deposição de colágeno no tecido cardíaco induzidos pelo estresse crônico. Os resultados do presente estudo apontam para os efeitos deletérios do estresse crônico sobre parâmetros fisiológicos, e o potencial modulatório benéfico, mas seletivo dos probióticos sobre a secreção hormonal. Este estudo abre novas possibilidades de investigação acerca do potencial terapêutico dos probióticos no controle dos efeitos deletérios do estresse crônico.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Desenho racional de inibidores da protease principal do SARS-CoV-2(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-12) Montilla, Rafael Augusto Girao [UNIFESP]; Wurtele, Martin Alejandro [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0625673643875019; http://lattes.cnpq.br/9507082785734180Este estudo utiliza o software Gnina para realizar o docking molecular para investigar as interações moleculares de novos compostos sintetizados através da reação de Ugi. O foco está no desenvolvimento de inibidores não covalentes direcionados à Protease Principal (Mpro) do SARS-CoV-2. Os resultados de docking são empregados para calcular energias livres de ligação, e esses valores são correlacionados com a concentração inibitória (IC50). Para estabelecer esta correlação, simulações de dockings virtual são conduzidas para compostos conhecidos da literatura com valores medidos de IC50 contra SARS-CoV-2 Mpro. Todos os compostos avaliados, pertencentes à mesma classe de inibidores, são caracterizados como pseudopeptídeos não covalentes. A análise dos dockins revela insights sobre os aspectos estruturais da inibição do Mpro, enfatizando os bolsões S1, S2, S3 e S4 no sítio ativo. O estudo identifica dois leads potenciais; ambos os compostos exibem um modo de ligação invertido em comparação com os peptídeos clivados por Mpro. A abordagem de bioinformática estrutural aqui empregada fornece informações valiosas para o projeto de novos inibidores não covalentes contra SARS-CoV-2 Mpro. É necessária validação adicional através de testes in vitro para confirmar o potencial inibitório dos compostos concebidos. Este estudo contribui para a nossa compreensão das interações moleculares envolvidas na inibição do SARS-CoV-2 Mpro e estabelece as bases para o desenvolvimento de terapêutica antiviral eficaz.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da Moringa oleifera Lam como Agente Coagulante/Floculante no Tratamento de Água para Abastecimento Humano e Desenvolvimento de Protótipo de Baixo Custo para Teste de Floculação(Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-30) Munakata, Atilio Akihiro [UNIFESP]; Maass, Danielle [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3431482044015696; https://wwws.cnpq.br/cvlattesweb/PKG_MENU.menu?f_cod=6A1B99DE7569BAE17AE6591D5924C3AF#O coagulante químico mais utilizado em Estações de Tratamento de Água (ETAs) é o sulfato de alumínio, e seu subproduto pode gerar impactos negativos aomeio ambiente se descartados em locais inapropriado, além de estar associado a doenças como Alzheimer. Inúmeros estudos indicam que os subprodutos provenientes da Moringa oleífera (MO) oferecem diversos benefícios tanto para a saúde humana como para outros diversos assuntos, incluindo as áreas bioquímica, alimentícia e de biocombustíveis. O processo de coagulação e floculação com a MO deve à presença de uma proteína catiônica de alto peso molecular, que desestabiliza as partículas na água e promove a formação de flocos. Isso resulta em redução significativa do número de partículas em suspensão e na quantidade de microrganismos. O objetivo deste estudo foi explorar uma abordagem inovadora para o tratamento de água, empregando a sementede Moringa oleífera como um coagulante natural. Para viabilizar o uso das sementes como coagulante, foi preparada uma solução contendo terra vegetal de forma a simular água bruta, a qual foi empregada como meio de tratamento. Desse modo, foi avaliado a semente de MO para o processo de coagulação em que os experimentos foram conduzidos em Jar-Test contendo um volume total de meio reacional de 1,6 L composto por concentrações de 0.3, 0.5 e 125 mg/L de semente de MO pulverizadas. Ainda, verificou-se a influência dos tempos de agitação (mistura rápida - em 100 rpm) de 10, 15 e 20 min. A taxa de remoção foi determinada por meio de análise de espectrometria de absorção atômica, onde se verificou que a maior eficiência de remoção dos sólidos suspensos (89,1%) ocorreu na seguinte condição experimental: 50 mg/L do coagulante; 5 min de tempo de mistura rápida (100 rpm); 5 min de tempo de mistura lenta (50 rpm); e 120 min de tempo de decantação. Também foi feita uma análise de pH em todas as amostras para verificar se houveram alterações significativas ao utilizar o coagulante. Dessa forma, por meio deste trabalho foi possível determinar que a MO pode desempenhar um papel crucial no tratamento de água, apresentando-se como uma alternativa sustentável, viável e de fácil acesso.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Caracterização e modelagem in silico de genes e proteínas envolvidas no ciclo do glioxilato do Paracoccidioides brasiliensis(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-11) Moreira, Larissa Slivka [UNIFESP]; Campos, Cláudia Barbosa Ladeira de [UNIFESP]; Capelo, Luciane Portas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8886962185715422; http://lattes.cnpq.br/8867737169235839; http://lattes.cnpq.br/5322620389090856A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides spp. endêmica em países da América Latina como Brasil, Argentina, Colômbia e Venezuela. É uma das principais micoses endêmicas da região e representa um problema significativo de saúde pública, especialmente no Brasil, onde há o maior número de casos registrados. O Paracoccidioides brasiliensis, assim como todas as espécies responsáveis pela PCM, é fungo termo-sensível que apresenta duas formas de crescimento distintas conforme a temperatura em que se encontra, sendo a forma micelial filamentosa em temperaturas menores (Tº ambiente ~24ºC) e a forma leveduriforme unicelular em temperaturas maiores (37ºC), sendo a última, a que promove um ambiente favorável para uma relação parasitária do fungo com o hospedeiro, e por consequência o desenvolvimento da PCM. Assim como para outras doenças fúngicas, o tratamento da PCM requer o uso de drogas antifúngicas que, além de poderem conferir resistência, também apresentam conhecidos efeitos hepatotóxicos. Os efeitos colaterais/tóxicos observados são principalmente consequência do fato de que fungos são organismos eucarióticos assim como o hospedeiro humano e, por isso, compartilham semelhanças de suas proteínas, o que dificulta a utilização de drogas mais seletivas para o fungo. Com este problema em mente, este trabalho visou a caracterização in silico dos genes e proteínas associadas ao Ciclo do Glioxilato, um ciclo exclusivo de fungos, plantas e algumas bactérias, mas ausente em mamíferos, como forma de abordar a busca por alvos terapêuticos relevantes para esta e outras micoses. Buscando caracterizar os genes e proteínas ligados ao ciclo do glioxilato, foi feita a identificação e anotação dos genes, a análise da organização genômica, a caracterização dos potenciais elementos regulatórios encontrados na região promotora destes genes em diferentes isolados de espécies do gênero Paracoccidioides. Ainda, foram realizadas caracterização e a modelagem da estrutura terciária das proteínas do Ciclo do Ácido Cítrico. Esta pesquisa contribuirá para uma compreensão mais profunda da biologia do Paracoccidioides brasiliensis e do Ciclo do Glioxilato, oferecendo insights para estudos futuros e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas com o levantamento de potenciais inibidores para enzimas exclusivas do patógeno.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estresse oxidativo pulmonar como alvo terapêutico do probiótico Lactobacillus rhamnosus em modelo murino de DPOC(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-06) Rosa, Paloma Cristina Silva [UNFESP]; Carvalho, Flávio Aimbire Soares de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8216583445045638; http://lattes.cnpq.br/4761096107869024OBJETIVO: Estudar o efeito do probiótico Lactobacillus rhamnosus (Lr) sobre o estresse oxidativo pulmonar em um modelo experimental de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) resistente ao corticóide. MÉTODOS: Camundongos C57Bl/6 machos com idade de 6-8 semanas foram divididos em 3 grupos experimentais (n=7/grupo experimental) descritos a seguir: controle (animais expostos ao ambiente sem fumaça), DPOC (animais expostos à fumaça de cigarro por 60 dias), Lr + DPOC (animais que receberam oralmente Lr 7 dias antes da indução da DPOC e até o fim do protocolo, totalizando 67 dias de tratamento). Todos os animais foram eutanasiados e o lavado broncoalveolar (LBA) foi coletado para análise da celularidade, de mediadores inflamatórios e de 8-isoprostano e 3-nitrotirosina. O pulmão esquerdo foi separado para morfometria, que analisou a infiltração neutrofílica, colágeno e alargamento alveolar. O pulmão direito foi usado para a realização do homogenato e, então, a análise de ROS, T-BARS, SOD, Catalase, GPx e T-BARS por ensaio de ELISA e para a análise da expressão de RNAm de NF-κB, NADPHoxidase, HO-1 e Nrf2 pela técnica de PCR. RESULTADOS: A administração de Lr modulou o estresse oxidativo a partir da redução de agentes oxidantes e da restauração da atividade antioxidante via Nrf2, e reduziu o alargamento alveolar. Além disso, o Lr atenuou a migração celular, a secreção de mediadores pró-inflamatórios e a expressão de NF-κB, a infiltração neutrofílica pulmonar, e a deposição de colágeno. CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que o probiótico Lr é capaz de gerar um efeito protetor na DPOC por meio da modulação do estresse oxidativo.