Navegando por Palavras-chave "Doenças negligenciadas"

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    Avaliação da atividade citotóxica de imidazo[1,2-a]piridinas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-10) Guerini, Guilherme Gonçalves [UNIFESP]; Vasconcellos, Suzan Pantaroto de [UNIFESP]; Longo Júnior, Luiz Sidney [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9392374995527820; http://lattes.cnpq.br/4254240006926714; http://lattes.cnpq.br/0006269777203944
    As doenças negligenciadas são causadas por agentes infecciosos ou parasitas considerados endêmicos em populações de baixa renda que estão alheias a serviços de saúde e saneamento básico, o que é comum em países em desenvolvimento como o Brasil. Uma dessas doenças consideradas negligenciadas, e que o Brasil é um dos maiores focos de infecção e propagação, é a Leishmaniose que se apresenta sob duas formas clínicas principais: leishmaniose visceral e cutânea. O agente etiológico é a Leishmania spp, sendo que as opções farmacêuticas atualmente disponíveis apresentam elevada toxicidade levando a diversos efeitos colaterais ao longo do tratamento. Tradicionalmente, doenças negligenciadas não são o alvo de investimento de grupos farmacêuticos, cabendo à pesquisadores de fundações sem fins lucrativas e centros universitários a árdua missão na busca de moléculas bioativas. Neste contexto, as Reações Multicomponentes podem ser adotadas na obtenção destes bioativos pois tais reações são reconhecidas por sua elevada economia atômica, custos reduzidos e elevado rendimento reacional fornecendo um único produto de alta complexidade estrutural com potencial atividade biológica. Dentre as reações multicomponentes, a reação de Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB) ganhou destaque pois seu produto reacional, as imidazo[1,2-a]piridinas, está presente em diversos fármacos de relevância clínica com atividades anti-inflamatória, antitumorais, antivirais, etc. Neste estudo, uma série de imidazo[1,2-a]piridinas nitradas foi preparada pela reação de GBB catalisada por triflatos de escândio sob aquecimento por micro-ondas. Estudos anteriores realizados por nosso grupo de pesquisa, demonstraram que tais heterocíclicos nitrogenados apresentaram atividade in vitro promissora frente aos parasitas promotores da Leishmaniose Visceral, e foram objetos de investigação do presente trabalho às análises de citotoxicidade in vitro em linhagens microbianas e células humanas representadas por macrófagos imortalizados. Assim, demonstramos que tais moléculas não apresentaram resultados significativos, quanto à atividade microbicida, corroborando a achados reportados pela literatura. Entretanto, nos ensaios de citotoxicidade verificada pela aferição do crescimento e metabolismo celular de macrófagos, confirmou-se a ausência da mesma, sugerindo que estes compostos possam ser seletivos na eliminação de L. (L.) amazonenses e não citotóxicas para células humanas. Tal resultado é de extrema relevância, pois confirma as imidazo[1,2-a]piridinas nitradas como candidatas adequadas ao investimento na produção de bioativos de maneira econômica e ambientalmente viável, para aplicação ao tratamento da leishmaniose.
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    Avaliação do potencial leishmanicida de plantas utilizadas por moradores do Quilombo Cambury, Ubatuba - São Paulo, Brasil.
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-10-21) Brunelli, Erika dos Santos [UNIFESP]; Rodrigues, Eliana [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2830288889321370; http://lattes.cnpq.br/1554044291052075
    Introdução: A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada e os medicamentos disponíveis possuem uma série de efeitos colaterais locais e sistêmicos, por isso, a etnofarmacologia representa uma importante estratégia para a obtenção de moléculas alternativas com atividade leishmanicida. Objetivos: O presente trabalho buscou realizar um estudo etnofarmacológico sobre plantas utilizadas pelos moradores do Quilombo do Cambury, em Ubatuba, para tratar a leishmaniose, além de investigar seus potenciais leishmanicidas, e caracterizar quimicamente os extratos bioativos. Materiais e Métodos: Para isso, foram utilizados métodos etnofarmacológicos para coletar informações acerca de plantas usadas para tratar sinais clínicos relacionados à leishmaniose na comunidade, como: entrevistas não-estruturadas, observação participante e anotações em diário de campo. Além disso, as 10 plantas indicadas foram coletadas, identificadas taxonomicamente e reduzidas a extratos hexânicos e alcoólicos. Posteriormente, foi feita a avaliação de algumas dessas plantas em estudos in vitro, utilizando formas promastigotas da espécie Leishmania (L.) amazonensis, a fim de caracterizar o potencial biológico das mesmas. Resultados: Os dados etnofarmacológicos foram coletados entre novembro de 2019 e janeiro de 2020, a partir da indicação do ancião da comunidade, o qual nomeou cinco pessoas que tiveram a doença. Esses entrevistados indicaram outras pessoas e assim sucessivamente, ao passo que 25 pessoas foram entrevistadas, dessas, 19 tiveram leishmaniose, sendo que seis usaram plantas para auxiliar no combate à doença. Das 10 plantas indicadas, quatro delas já haviam sido testadas contra leishmaniose em projeto anterior, orientado pelos professores Luiz Felipe Passero e Eliana Rodrigues: Plantago australis Lam., Urera nitida (Vell.) P.Brack, Piper mollicomum Kunth e Swartzia oblata R.S.Cowan. Dessas, apenas S. oblata (barbatimão) apresentou atividade contra Leishmania (L.) amazonensis com concentração efetiva 50% (CE50) de 91,40 g/mL comparado à 12,47 g/mL do controle, miltefosina. Além disso, o Índice de Seletividade (IS) foi de 1,2, ou seja, o composto é pouco seletivo aos parasitos e pouco eficiente para as condições testadas, como solvente e espécie do parasito. As demais plantas não tiveram sua atividade avaliada até então, porém, para as espécies Bidens pilosa L., Protium heptaphyllum (Aubl.) Marchand e Dysphania ambrosioides (L.) Mosyakin & Clemants existem trabalhos de avaliação leishmanicida publicados na literatura. Conclusões: De quatro plantas testadas, apenas S. oblata foi ativa contra L. amazonensis, entretanto, com baixa seletividade. Além dos resultados práticos, os dados levantados com a revisão bibliográfica publicada fornecem novas possibilidades de futuros potenciais bioativos na área de doenças negligenciadas, a partir de plantas indicadas por comunidades tradicionais, a fim de colaborar com tratamentos menos prejudiciais e de maior eficácia aos pacientes com leishmaniose.
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    Capacidade instalada para pesquisa científica sobre Leishmanioses no Brasil, 2004 a 2008
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-09-29) Tenorio, Marge [UNIFESP]; Saconato, Humberto [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The Leishmaniasis are classified by WHO as one of ten tropical neglected diseases (NTD), which have high incidence, affecting impoverished segments of the population and do not get social visibility, so the investment in diagnostic, therapeutic and immunization are poor. The Leishmaniasis is part of the tropical diseases in expansion process and there aren’t appropriate mechanisms for its prevention and control. They represent a public health problem worldwide: 88 countries have at least one of the thirty species of Leishmania and 350 million individuals are exposed to contamination. In some species, the lethality of Leishmaniasis may reach 100% in untreated patients. Given this situation, we carried out an investigation to identify the profile of Brazilian scientific literature on the subject of Leishmaniasis in the period 2004-2008 in order to support the process of policy formulation and decision making of government administration, with regard to development of health research in this area of knowledge. The survey refers to a descriptive study with use of bibliometric analysis and documentary research. The Bibliometrics consists of a set of empirical laws and principles that form the theoretical foundations of information science. Bibliometric analysis included query, collection and recovery of quantitative information in the databases of health science in Brazil, then organization of the data collected, systematized into categories of indexing, record collection in Excel database and interpretative analysis of scientific and technological information obtained. The collection consisted of desk research and data analysis in institutional sectors of the federal government body health. In all of the following databases were located 749 publications produced in the period 2004-2008 on the theme of Leishmaniasis, of which 521 met the inclusion criteria. 415 scientific articles were published by Brazilian researchers in indexed journals, national and international. In the directory of research groups of the Lattes Platform, were identified from the register 214 groups dedicated to the theme. Received titles in this line of research (Leishmaniasis) 43 masters and 44 doctors. Bibliometric analysis and documentation identified growth trends of the Brazilian scientific production on Leishmaniasis, in the period 2004-2008, of great relevance to public health, because it is neglected tropical disease. Brazil has the largest number of research centers on Leishmaniasis in the world and serves on scientific-technical cooperation in national and international areas, so it can be stated that there is midsize capacity for research on the disease installed in the country. Identified studies in multi-center network can promote the expansion and strengthening of the groups directed to research on Leishmaniasis nationwide. It is understood that is desirable the induction of actions and policies to encourage research on clinical trials of phases I, II and III and on technological development in order to facilitate the increase in diagnosis and treatment of Leishmaniasis in the country.
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    Desenvolvimento de potenciais agentes leishmanicidas: benzotiazois inibidores de N-miristoiltransferase
    (Universidade Federal de São Paulo, 2016-06-17) Junqueira, Luis Otavio [UNIFESP]; Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    N-myristoyltransferase is an enzyme responsible for anchoring proteins to the plasma mem- brane through a cotranslational mechanism of lipidation of proteins in eukaryotes. Previous studies have shown the benzothiazolic nucleus as promising for the development of a new class of NMT in- hibitor compounds. In this study, two benzothiazolic analogs were synthetized and tested against Leishmania (Leishmania) amazonensis. The study began with the synthesis of 6-hidroxi- benzotiazolato de etila followed by the alkylation of the 6-hidroxi position of this intermediate with a consecutive reaction of said alkylated intermediate with 3-picolamina or benzilamina. The products obtained had good purity despite the lower yield. It was also proposed the synthesis of a thiazolic de- rivative which would allow the valuation of the influence from the benzothiazolic core flexibility over the leishmanicide biological activity. The compound derived from 3-picolylamine was sent, along with its synthetic intermediates, for biological activity, showing activity in the order of 21,75 µM. The bio- logical activity profile was attributed to the low lipophilicity of the product obtained after the addition of the picolylaminic groups to the structure. The biological analysis of the derivate obtained from the benzylamine might confirm this hypothesis since it is more lipophilic than the 3-picolilamine derivate. Still, the activity shown by the tested compound demonstrates how this class of benzoheterocycles compounds might be promising for the development of new drugs with leishmanicide activity. Theo- retical studies using molecular docking were conducted with LmNMT in the means of assessing the binding of the benzothiazolic compounds that were obtained to this enzyme. The results showed that the benzothiazolic compounds constitute a class of molecules with a potential for interaction with the LmNMT target. The synthesis of flexible thiazolic analogs and finishing up of biological tests consti- tute the perspectives of the present study.
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    Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
    (Universidade Federal de São Paulo, 2017-03-28) Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]; Menegon, Renato Farina [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Current chemotherapy alternative directed to the treatment of Leishmaniasis and Chagas disease shows to be inadequate because the existence of parasitic resistance to treatment, limited efficacy to certain stages of the disease and high toxicity. The context that keeps similarities between the diseases is its origin in flagellate protozoan, Trypanosoma cruzi, and Leishmania spp, and its inclusion into the list of those diseases considered neglected by OMS. The populations under risk in endemic regions, its global spread, and the severe impact on infected people, make necessary the development of new compounds which promote safe and effective treatment that contributed for the reduction of the incidence of those diseases, once the low interest of pharmaceutical industries still persist. This work proposed the synthesis and characterization of a series of prodrugs obtained by binding an inhibitor of cysteine protease cruzain, and natural terpene compounds which have already exhibited antileishimanial and antichagasic activities already described, in order to minimize the toxicity of both groups, as well preventing the emergence of parasitic resistance by acting through two distinct biochemical pathways. The compounds were obtained by carbamate synthesis, using 4-nitrophenylchloroformate as a coupling agent, to link the terpene moiety to the cruzain inhibitor. The characterization was carried out by infrared and NMR analysis, and the compounds were subjected to in vitro assays for determining cytotoxicity to mammalian cells and antiprotozoal activity.
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    Embargo
    Síntese de derivados imidazotiazólicos como potenciais esquistossomicidas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-15) Costa, Helena Gabrielle de Oliveira [UNIFESP]; Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0444555512774012; https://lattes.cnpq.br/2841010404101626
    A esquistossomose é uma doença negligenciada que atinge, atualmente, milhares de pessoas no mundo. É responsável por 500.000 mortes anuais, deixando 800 milhões de pessoas em situação de risco de infecção. No Brasil em estimativa, atinge mais de 10 milhões de indivíduos, geralmente com menor acesso à informação e ao saneamento básico. É, ainda, uma doença negligenciada, para qual o tratamento é baseado em um único fármaco, o praziquantel (PZQ) que, apesar de muito eficaz, relatos de resistência vêm surgindo na literatura em relação ao mesmo. Frente ao exposto e aos relatos de aparecimento de resistência, a necessidade de fármacos alternativos para tratamento, torna-se urgente. Deste modo, nesta proposta pretende-se preparar compostos híbridos contendo imidazo[2,1-b]tiazóis em suas estruturas. Tais compostos podem ser classificados como híbridos uma vez que se pretende mesclar a estrutura imidazotiazólica a outras classes químicas reconhecidamente ativas contra o S. mansoni, a saber, as N-acilidrazonas, as chalconas e diidropiridinas. Como híbridos moleculares, ainda, espera-se que tais compostos atuem como uma entidade molecular única e não produzindo duas ou mais moléculas ativas no organismo humano, como seria o caso da produção de pró-fármacos. Até o momento foram obtidos dois intermediários aminotiazólicos e, dois blocos centrais imidazotiazólicos, subsequentemente ocorreram as tentativas de acoplamento e adaptações para o alcance dos produtos. As sínteses apresentadas neste trabalho foram baseadas nos artigos “Efficient one-pot synthesis of ethyl 2-substitued-4- methylthiazole-5-carboxylates”, “Synthesis and Applications of Imidazothiazoles: An Overview” e “Synthesis of Chalcones Derivatives and Their Biological Activities: A Review”. Concluindo o processo para obtenção dos análogos híbridos, obteve-se dois intermediários sintéticos 2-aminotiazol e dois blocos centrais imidazotiazólicos.Durante este período obtiveram-se algumas dificuldades em relação a reatividade dos produtos, dificultando o processo de hibridação.