Navegando por Palavras-chave "Citoproteção"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Assinatura gênica relacionada ao metabolismo de heme e hemoglobina na sepse secundária à pneumonia
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-05-30) Leite, Giuseppe Gianini Figueirêdo [UNIFESP]; Salomão, Reinaldo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8370334857007434; http://lattes.cnpq.br/4816321606501748; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Objective: In the present study we investigated the gene expression profiles of sepsis patients caused by community-acquired pneumonia (CAP) or hospital acquired pneumonia (HAP) and their relation with heme and hemoglobin metabolism. Methods: Three microarray datasets were used: GSE48080 (S1), E-MTAB-5273 (S2) and GSE65682 (S3). Samples from each data set were grouped according to patient outcomes and sample collection day. Samples of each dataset were grouped according to patients’ outcome and each sample collection day. The DEGs lists were obtained using the R package LIMMA. DEGs of the S1 dataset were used to construct and analyze four co-expression networks using GeneMANIA interaction database and Cytoscape. The analysis of the molecular signature related to the heme metabolism was performed using "Gene sets hallmark" present in Molecular Signatures Database v 6.2. Common DEGs between the signatures had their expression analyzed using the Immuno-Navigator database. Results: Through the analysis of networks in the data set S1, we found modules directly related to the heme/hemoglobin biosynthesis pathway present only in the networks of the surviving groups. The heme/hemoglobin metabolism pathway was found to be enriched in the three cohorts of patients, with four related genes (ALAS2, AHSP, HBD and CA1) common to the three datasets. The gene expression of these genes is related to the outcome in in S1 and S2 patients, being more prominent in follow-up samples. The results obtained through the Immuno-Navigator showed a direct and statistically relationship between the expression of these four genes in samples of PBMC and neutrophils. Conclusion: We conclude that the heme/hemoglobin metabolism pathway is up-regulated in sepsis and may represent a protective response of white cells to the hostile environment present in septic patients.
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    Atividade antiulcera gastrica do extrato aquoso e fracoes isoladas de Davilla rugosa Poiret: avaliacao dos mecanismos envolvidos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Guaraldo, Lusiele [UNIFESP]
    Davilla rugosa Poiret e uma Dilleniaceae que ocorre desde o sul de Santa Catarina ate o extremo norte do Brasil. Conhecida como cipo-caboclo, a especie tem sido amplamente utilizada na medicina popular como tonico, estimulante e afrodisiaco, como antiinflamatoria e como antiulcera (Pereira, 1926; Freise, 1933; Le Cointe, 1934; Silva, 1935; Hyakutake, 1969; Correa, 1984, Bacchi, 1986) Estudos anteriores com a especie Davilla rugosa Poiret, demonstraram a atividade antiulcerogenica do extrato hidroalcoolico dos caules e de suas fracoes mais polares (Guaraldo e col., 2001). Este trabalho teve por objetivo avaliar a atividade antiulcera gastrica do extrato aquoso de Davilla rugosa Poiret e de suas fracoes purificadas e elucidar os mecanismos responsaveis por esta atividade. 1. A especie foi coletada no bosque do Instituto do Butanta, São Paulo, SP. Os caules secos e moidos foram submetidos a extracao aquosa (infusao a 2 por cento, 72 ºC,30 min). O extrato obtido (EA) foi concentrado e liofilizado. O rendimento do EA foi de 16,5 por cento do material bruto. 2. O extrato aquoso de Davilla rugosa Poiret promove atividade anfulcerogenica em modelos agudos e cronicos de lesao gastrica em ratos. 3. O tratamento de ratos com o EA de D. rugosa (5 e 10 mg/kg, p. o), reduziu as o indice de lesao e o numero de ulceras gastricas induzidas por etanol (75 por cento 1,5 mL/200g, p.o.). 4. O tratamento com EA (50 e 100 mg/kg, p.o.) tambem reduziu o indice de lesao e o numero de ulceras induzidos por indometacina (10 mg/kg, s.c.). 5. As lesoes gastricas induzidas por estresse por contencao e frio (4ºC, 2h) foram, igualmente reduzidas com o pre-tratamento com o EA da especie (1 a 100 mg/kg, p. o.). 6. O tratamento de ratos com o EA de Davilla rugosa (50 mg/kg, bid), durante 7 dias, reduziu a formacao das lesoes gastricas induzidas cronicamente pela injecao de acido acetico na camada subserosa do estomago...(au)
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    Citoproteção parcial e ação anti-apoptótica promovidas pela L-carnitina contra o dano tardio causado pela doxorrubicina no epitélio seminífero de ratos tratados na pré-puberdade
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Cabral, Regina Elizabeth Lourenco [UNIFESP]; Miraglia, Sandra Maria [UNIFESP]
    A doxorrubicina e um antineoplasico amplamente inserido em protocolos de quimioterapia, no combate a canceres infantis. A carnitina, aminoacido trimetilado, e principalmente encontrada no testiculo e no epididimo, atuando na maturacao dos espermatozoides. Deste modo, a carnitina tem sido utilizada para tratamento de infertilidade. Estudos tem demonstrado que tratamento com L-carnitina, antes da exposicao aos raios gama e ao quimioterapico etoposide, pode diminuir o dano espermatogenico, reduzindo o numero de celulas gernimativas apoptoticas. Esta pesquisa teve por objetivo avaliar a potencial acao citoprotetora e anti-apoptotica da carnitina, a medio e longo prazo, sobre o epitelio seminifero de ratos tratados com doxorrubicina na pre-puberdade, por via intraperitonial (ip). Foram utilizados 48 ratos machos, da linhagem Wistar, com 30 dias de idade (pre-puberes) os quais foram distribuidos em 4 grupos: Controle oShamo (solucao fisiologica 0,9%; via ip); Doxorrubicina (5mg/kg; via ip); Carnitina (250mg/kg; via ip; Carnitina+Doxorrubicina (carnitina administrada uma hora antes da doxorrubicina; via ip). Decorridos 34 e 70 dias do final dos tratamentos, os animais foram submetidos a eutanasia. Entao, os animais tiveram seus testiculos coletados aos 64 e aos 100 dias de idade, os quais foram, uma vez finalizada a analise biometrica, fixados em liquido de Bouin e processados para inclusao em parafina. Foram obtidas secoes testiculares de 4μm as quais foram submetidas as analises histopatologicas, morfometricas e estereologicas. As secoes testiculares foram tratadas pelo metodo histoquimico do PAS+H. A densidade numerica de celulas germinativas em apoptose foi avaliada (metodo TUNEL). Foram analisados tambem os seguintes parametros espermaticos: concentracao de espermatides no testiculo (etapa 19) e de espermatozoides na regiao cabeca/corpo e na cauda do epididimo; producao diaria de espermatozoides; frequencia de formas anomalas de espermatozoides no fluido epididimario e tempo de transito espermatico nos diferentes segmentos do epididimo. A analise dos resultados revelou, na puberdade tardia (aos 64 dias), uma reducao significante da densidade numerica de celulas da linhagem germinativa TUNEL positivas, no subgrupo Carnitina+Doxorrubicina em relacao ao subgrupo Doxorrubicina de mesma idade. Corroborando com este dado, os animais do subgrupo Carnitina/Doxorrubicina de 64 dias tambem mostraram, em relacao aos do subgrupo Doxorrubicina de mesma idade, uma melhora dos seguintes parametros:diametro tubular, altura e densidade de volume do epitelio seminifero, concentracao de espermatides (etapa 19) no testiculo e producao diaria de espermatozoides.Nos animais adultos (100 dias de idade) do subgrupo Carnitina/ Doxorrubicina, tambem observou-se melhora dos seguintes parametros reprodutivos: diametro tubular, densidade de volume e altura do epitelio seminifero, concentracao de espermatides 19 por testiculo, producao diaria de espermatozoides, concentracao de espermatozoides e tempo de transito do espermatozoide no segmento cabeca-corpo do epididimo. Da mesma forma, a analise histopatologica mostrou, de modo geral, a ocorrencia de um epitelio mais preservado nos animais que foram tratados com carnitina, previamente ao tratamento com doxorrubicina, em ambas as idades estudadas. A frequencia de formas anomalas de espermatozoides (de cabeca e de cauda) tambem foi reduzida nos animais do grupo Carnitina+Doxorrubicina em relacao aos ratos do grupo Doxorrubicina, tanto aos 64 como aos 100 dias de idade. Em conclusao, os dados desta pesquisa indicam que a carnitina apresenta um potencial efeito antiapoptotico sobre o epitelio seminifero de ratos pre-puberes, contra os danos causados por este antineoplasico, fato evidenciado aos 64 dias de idade. Desta forma ela pode reduzir, parcialmente, a citotoxicidade e os efeitos deleterios sobre a espermatogenese, causados pela doxorrubicina, melhorando parametros morfometricos e estereologicos testiculares, bem como parametros espermaticos
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    Estudo Das Vias De Sinalização Intracelular Envolvidas Na Atividade Citoprotetora Do Lopap (Lonomia Obliqua Prothrombin Activator Protease) E Peptídeos Derivados
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-12-13) Carvalho, Cicilia De [UNIFESP]; Tavassi, Ana Marisa Chudzinski [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Lopap has been identified as one of the main toxins of the venom of Lonomia obliqua and possibly one of the responsible for the coagulopathy of consumption observed in the victims of poisoning by contact with this animal. From the transcriptome of the caterpillar bristles, th,is molecule was cloned and obtained in recombinant form (rLopap). It has been previously shown that Lopap, as well as rLopap, promote cytoprotection in addition to increasing the expression of adhesion molecules involved in the inflammatory processo Multiple alignment analysis of primary sequences and structural motifs indicated a similarity of 20 to 59% with other proteins belonging to the lipocalin family, proving the presence ofthree characteristic structural motifs that define this family. Considering the second structural motif (motif 2), two peptides were designed and synthesized, P2 (7 residues) and P4 (11 residues). The P4 peptide was able to maintain the viability of endothelial cells induced to apoptosis by serum deprivation, in addition to promoting increased expression of extracellular matrix molecules, such as collagen and fibronectin, thus indicating a possible role in tissue remodeling. A common amino acid sequence between P2 and P4 peptides was suggested as a signature sequence of lipocalins, whose molecular .. ,properties were investigated with the application of molecular modeling, computational chemistry and chemometrics methods. From this in silico evaluation the rational development of new peptides was established. After experimental validation the peptides that presented the best cytoprotective activity were elected to investigate the mechanism of this action.