Biomedicina

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https://hdl.handle.net/11600/61176

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Navegando Biomedicina por Autor "Destro, Pedro Henrique [UNIFESP]"

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    Acesso aberto (Open Access)
    O impacto de drogas de abuso no estabelecimento de transtornos mentais: um estudo de interação gene-ambiente
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-11) Destro, Pedro Henrique [UNIFESP]; Santoro, Marcos Leite [UNIFESP]; Carvalho, Carolina Muniz Felix de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4463074867502277; http://lattes.cnpq.br/8899941647240638; http://lattes.cnpq.br/6487623028810887
    Os transtornos mentais são uma das principais causas de anos de vida perdidos por incapacidade. Os sintomas psiquiátricos geralmente começam durante a adolescência e podem progredir e persistir na idade adulta. Apesar dos avanços e investimentos, os estudos de associação de variantes genéticas em larga escala (GWAS) são capazes de explicar apenas 25% da herdabilidade total destes transtornos, e acredita-se que parte da herdabilidade restante possa ser explicada pela interação gene-gene e gene-ambiente. Os transtornos mentais são fenótipos multifatoriais, ou seja, embora os fatores genéticos possam tornar uma pessoa mais suscetível a essas condições, a interação entre a genética e fatores ambientais pode contribuir para o desenvolvimento de um transtorno. O atual projeto propõe investigar a importância da interação do uso de drogas de abuso e variantes genéticas no estabelecimento de transtornos mentais. Desse modo, este estudo buscou relacionar variantes genéticas previamente associadas ao uso de drogas com o aumento do risco de incidência de transtornos mentais em 2.190 indivíduos de uma coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais, a Brazilian High Risk Cohort Study (BHRCS). Para isso, foi realizado um levantamento bibliográfico para seleção de SNVs (Single Nucleotide Variants) associadas ao uso de 5 drogas de abuso: Cannabis, cocaína/crack, MDMA (3,4-methylenedioxymethamphetamine), LSD (Lysergic acid diethylamide) e inalantes. Após levantamento na literatura, as SNVs passaram por um filtro para exclusão de variantes muito raras e em desequilíbrio de ligação. Com isso, obtivemos 75 SNVs, as quais passaram por análises estatísticas de regressão linear para investigação da interação dessas variantes genéticas com o uso de drogas de abuso na ocorrência dos seguintes transtornos mentais: Esquizofrenia, Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade, transtorno bipolar, ansiedade e depressão. Após análises estatísticas, foram identificadas 7 variantes genéticas associadas significativamente com o uso de drogas atuando no desenvolvimento dos transtornos. Dessas variantes, 5 SNVs demonstraram um efeito de risco em relação a presença do alelo raro (rs11939815, rs2023239, rs9773390, rs1799978 e rs910079) e 2 apresentaram um efeito protetor (rs6265, rs3745274). Também foi analisada a frequência alélica das variantes relacionadas em relação aos dados da BHRCS e o banco de dados gnomAD, na qual apenas a SNV rs9773390 apresentou diferenças.