Biomedicina

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https://hdl.handle.net/11600/61176

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Navegando Biomedicina por Autor "Costa, Giovanna Victória Lopes [UNIFESP]"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação de alterações na cascata intracelular de sinalização dopaminérgica no núcleo accumbens relacionadas com a escalada da autoadministração de cocaína em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-07-11) Costa, Giovanna Victória Lopes [UNIFESP]; Cruz, Fábio Cardoso [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4804337113083801; http://lattes.cnpq.br/8418731537487729
    A cocaína é uma das drogas ilícitas mais utilizadas mundialmente e seu uso vem aumentando nos últimos anos. Quando utilizada repetidamente, essa substância pode causar dependência, o que pode ocasionar consequências adversas para o usuário e para a sociedade. Sabe-se que apenas uma pequena, mas significativa, parcela de usuários de cocaína evolui para um quadro de dependência. Apesar de sua relevância, os mecanismos envolvidos na transição do uso ocasional para o compulsivo não estão totalmente elucidados. Evidências sugerem que neuroplasticidades no núcleo accumbens, promovidas pelo uso repetido de cocaína, podem desempenhar papel fundamental no desenvolvimento da dependência. O objetivo do presente estudo foi analisar alterações na cascata intracelular de sinalização da neurotransmissão dopaminérgica, que envolve receptores D1 e D2, fatores de transcrição CREB/CREB-P, DARPP-32 e a enzima tirosina hidroxilase (TH), no núcleo accumbens de ratos submetidos a diferentes protocolos de cocaína que predizem o uso ocasional ou compulsivo. Para isso, ratos Wistar machos foram treinados a autoadministrar cocaína intravenosamente por 12 dias consecutivos. Foram empregados dois modelos de acesso à autoadministração dessa substância: acesso restrito (1 hora/dia), modelo animal associado ao uso ocasional e acesso estendido (6 horas/dia), modelo associado com o uso compulsivo da droga. Como controle, dois grupos de animais autoadministraram sacarose 6% (m/v) nas mesmas condições de acesso descritas anteriormente. Imediatamente após a última sessão de autoadministração, os animais foram anestesiados, submetidos a eutanásia e seus encéfalos foram coletados. O núcleo accumbens foi dissecado para análise posterior das proteínas citadas acima, utilizando a técnica de Western Blotting. Nossos resultados para a autoadministração de cocaína mostram que os animais com acesso estendido à cocaína apresentam maior número de respostas na barra ativa em comparação com animais do grupo de acesso restrito. Por outro lado, não foram observadas diferenças entre os animais do grupo que autoadministraram sacarose no acesso restrito em comparação com os animais do grupo de acesso estendido. Nossos dados, para o Western Blotting mostram que os grupos com acesso estendido, independentemente do reforço, e os grupos de cocaína, independentemente do acesso, quando comparados aos respectivos grupos sacarose, apresentam diminuição na expressão de TH, D1, DARPP-32 constitutiva e tendência de diminuição de CREB-P e CREB. Assim, nossos resultados sugerem que a escalada no consumo de cocaína está associada a neuroadaptações no núcleo accumbens na via dopaminérgica.