Biomedicina

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https://hdl.handle.net/11600/61176

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Navegando Biomedicina por Autor "Correia, Melissa Rodrigues [UNIFESP]"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Papel regulatório das prostaglandinas produzidas a partir das vias COX-1 e COX-2, sobre a neovascularização durante a regeneração muscular esquelética, induzida pela injeção de veneno de serpente Bothrops asper
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022) Correia, Melissa Rodrigues [UNIFESP]; Moreira, Vanessa [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1310560200014128; http://lattes.cnpq.br/5681640347095648
    Um evento essencial no reparo do tecido muscular esquelético após injúria, é o restabelecimento da microcirculação local, importante no suprimento de oxigênio e nutrientes, e remoção de metabólitos e debris celulares. Apesar do conhecimento da regulação dos mediadores pró-inflamatórios sobre o processo de angiogênese, pouco se conhece a influência dos mediadores derivados do ácido araquidônico, como as prostaglandinas (PGs) produzidas pelas vias das ciclooxigenases (COX)-1 e -2. O uso de venenos de serpentes do gênero Bothrops constitui um modelo complexo para estudos de regeneração muscular, pois contêm toxinas que, além de inflamação e miotoxicidade local, comprometem a estrutura de vasos sanguíneos, afetando a qualidade do reparo tecidual. O objetivo do trabalho foi avaliar a influência das prostaglandinas das vias COX-1 e- 2 sobre a neovascularização do tecido muscular esquelético, após injúria induzida pelo veneno de Bothrops asper. Para tanto, grupos distintos de camundongos Swiss machos (CEUA 9047230920) receberam VBa i.m. (2.5 mg/kg/50μL) no músculo gastrocnêmio direito ou solução salina (SS) no músculo contralateral (controle). Após 30 min, 2 e 6 dias foram tratados por via oral com lumiracoxibe (LUM/inibidor seletivo de COX-2/20mg/kg), indometacina (IND/inibidor não seletivo de COXs-/5 mg/kg) ou solução veículo (TW/Tween 1%). Após 24 h, 7 e 21 dias (d), os músculos foram coletados e analisados quanto ao grau de hemorragia (sol. Drabkin), isquemia (laser doppler), produção de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e de metaloproteinases de matriz (MMPs) (ELISA), bem como expressão proteica de CD31 e COX-2 (western blotting). Na fase degenerativa (24h), os camundongos tratados com VBa/IND e VBa/LUM apresentaram diminuição significativa (p<0,05) do fluxo sanguíneo (39±4 e 43±2%, respectivamente) quando comparados ao VBa/TW (58±3%). Na fase regenerativa (21d) animais VBa/IND e VBa/LUM apresentaram aumento significativo (p<0,05) no fluxo sanguíneo do membro posterior (116±7 e 110±4%, respectivamente) em comparação aos camundongos VBa/TW (94±6%). Em 24h, camundongos VBa/IND apresentaram teor significativo de hemoglobina tecidual (22±2 mg/g), quando comparados aos animais VBa/TW (17±1 mg/g). No início da regeneração (7d), animais VBa/IND (424±42, 733±70 e 3247±150 ng/mL/mg, respectivamente) e VBa/LUM (427±10, 676±109 e 2919±256 ng/mL/mg, respectivamente) apresentaram diminuição significativa (p<0,05) nas concentrações de MMP-9, -10 e -13 quando comparados aos animais VBa/TW (588±46, 1172±98 e 4596±427 ng/mL/mg, respectivamente). Nesta fase (7d), animais VBa/IND (19±3 pg/mL/mg) apresentaram aumento significativo (p<0,05) na produção de VEGF, comparados ao grupo VBa/TW (12±1 pg/mL/mg). Já em 21d, animais VBa/LUM e VBa/IND apresentaram aumento significativo (p<0,05) nos níveis de VEGF (12±1 e 12±2 pg/mL/mg, respectivamente), em comparação ao grupo VBa/TW (6±0.03 pg/mL/mg). De outra parte, na fase degenerativa (24h) animais VBa/TW apresentaram diminuição significativa (p<0,05) na expressão de COX-2 e CD31, em comparação ao controle (SS/TW), enquanto os tratados com VBa/LUM e VBa/IND apresentaram expressão de COX-2 e CD31 igual aos respectivos grupos SS/TW. No início da regeneração (7 d) animais tratados com VBa/IND apresentaram diminuição significativa (p<0,05) de COX-2, comparados aos VBa/TW. Por outro lado, animais tratados com VBa/LUM, apresentaram aumento significativo (p<0,05) da expressão CD31, quando comparados aos respectivos animais VBa/TW. No período mais avançado da regeneração (21d) os animais VBa/LUM e VBa/IND, apresentaram aumento significativo de CD31 (p<0,05), quando comparado aos animais VBa/TW. Os resultados indicam que as prostaglandinas das vias das ciclooxigenases, especialmente a COX-2, estimulam mecanismos que preservam a lesão vascular causada pelo VBa, e são responsáveis pela regulação dos fatores angiogênicos como MMP-9,-10 e -13 e VEGF durante a regeneração tecidual. Ainda, a inibição da produção destes mediadores no início da regeneração desencadeia mecanismos supra regulatórios que aceleram o processo de angiogênese neste modelo.