Biomedicina

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https://hdl.handle.net/11600/61176

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Navegando Biomedicina por Autor "Alves, Brenda Iwakura [UNIFESP]"

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    Expressão de miRNAs apoptóticos por células da linhagem de leucemia linfocítica crônica MEC-1 após tratamento com Ibrutinib (pci-32765) e Tricostatina A
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-07-10) Alves, Brenda Iwakura [UNIFESP]; Popi, Ana Flavia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6073701470193039
    A Leucemia linfocítica crônica (LLC) é caracterizada pelo acúmulo de células B CD5+ nos órgãos linfóides e no sangue periférico. A incidência é alta em pessoas acima de 50 anos e seu prognóstico é bastante diverso, afetando também o tratamento. Diversas terapias estão em uso atualmente, porém, em alguns casos, pode ocorrer resistência e recidiva da doença, havendo a necessidade de uma busca por novas alternativas. Vários miRNAs, que tem como função regular os RNAs mensageiros (RNAm), já foram reportados com expressão anormal em vários tipos de câncer, incluindo na LLC, podendo atuar no desfecho da doença. A diversidade de mutações cromossômicas existentes nos pacientes com LLC são a principal causa da alteração nos miRNAs e consequente efeito no prognóstico. Uma classe de droga bastante utilizada são os inibidores da Tirosina Quinase de Bruton (BTK), como o Ibrutinib (IB), que induzem a apoptose celular pela diminuição da ativação celular, entretanto é grande a probabilidade de resistência devido a uma mutação que pode ocorrer na enzima. Outra classe de droga promissora que está sendo estudada são os inibidores de Histonas Desacetilases (HDAC), como a Tricostatina A (TSA), que podem induzir a apoptose através da inibição da repressão da transcrição gênica feita pelas HDACs, que estão com níveis elevados na LLC. Desta forma, esse projeto visou observar a eficácia desses dois tratamentos na modulação dos miRNAs apoptóticos nas células da linhagem MEC-1, derivadas da LLC. Foi concluído que devido a resistência do IB, a presença do TSA aprimorou a eficácia pró-apoptótica dessas drogas, apesar da necessidade de uma outra investigação de diferentes miRNAs para confirmar as vias efetoras desses fármacos na LLC.