PPG - Ciências Farmacêuticas
URI Permanente para esta coleção
Navegar
Navegando PPG - Ciências Farmacêuticas por Orientador(es) "Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]"
Agora exibindo 1 - 6 de 6
Resultados por página
Opções de Ordenação
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação de modelos de dissolução in silico em comprimidos de etodolaco e sua capacidade de predição in vivo(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-28) Gomide, Larissa Lopes Rodrigues [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; https://lattes.cnpq.br/5258234059770403O etodolaco é um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando solubilidade dependente do pH. O objetivo deste trabalho foi comparar as abordagens Z-Factor e P-PSD na modelagem da dissolução do medicamento etodolaco, por meio de simulações em computador. Foram conduzidos ensaios de dissolução do medicamento Flancox® 400 mg, medicamento referência no Brasil, sob diferentes condições de pH (5,5, 6,0, 6,4 e 6,8). Os perfis de dissolução foram modelados por meio dos modelos Z-Factor e P-PSD, cujos resultados foram incorporados no software GastroPlus® e utilizados para simular as curvas plasmáticas correspondentes e estudos de bioequivalência virtuais. O modelo de Z-factor quando utilizado individualmente, apresenta resultados de bioinequivalência ao medicamento referência em dois pHs. Por outro lado, quando calculado o Z-factor através de um valor único, a bioequivalência é comprovada. Além disso, pela avaliação do modelo de P-PSD, também encontrou-se resultados positivos para bioequivalência, sendo possível concluir que a avaliação de diferentes modelos de dissolução para comprimidos de liberação imediata é capaz de capturar alterações de especificação do fármaco e do medicamento avaliado, sendo relevante frente à questões regulatórias.
- ItemRestritoDesenvolvimento de comprimidos de liberação imediata contendo amiodarona por meio de simulações em computador(Universidade Federal de São Paulo, 2021-07-21) Santos, Juliane Cristina Mercadante dos [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/4407578474584281A amiodarona é relatada na literatura como um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O objetivo desse trabalho foi empregar a tecnologia de simulações em computador por meio do uso do programa GastroPlus® no desenvolvimento de comprimidos de liberação imediata contendo cloridrato de amiodarona. Inicialmente, foram realizados ensaios de solubilidade do fármaco em função do pH. Foi construído no programa, um modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK), utilizando dados de administração intravenosa da amiodarona provenientes da literatura. Tal modelo foi verificado empregando outros dados intravenosos da literatura e aplicado a dados de administração via oral, sendo obtida uma equação de relação in vitro-in vivo. A qual foi utilizada para prever a dissolução in vivo do medicamento Cordarone® 200 mg e para estimar o perfil de dissolução in vitro alvo. Foi desenvolvida uma formulação teste de comprimidos de liberação imediata contendo 200 mg de amiodarona que apresentou perfil de dissolução in vitro semelhante ao do Cordarone® 200 mg. Após a realização de um estudo de bioequivalência do tipo cruzada em população virtual no GastroPlus®, a formulação teste se apresentou bioequivalente in sílico ao medicamento Cordarone® 200 mg. Foi possível, dessa forma, desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 200 mg de amiodarona bioequivalente in sílico ao medicamento referência, com uma avaliação detalhada da absorção do fármaco.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Desenvolvimento e avaliação da relevância in vivo de métodos de dissolução para comprimidos de rivaroxabana por meio de simulações em computador(Universidade Federal de São Paulo, 2021-10-25) Lauro, Eduardo Nabais de Carvalho [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/8304576894016476O ensaio de dissolução é uma ferramenta fundamental para verificar o desempenho dos medicamentos in vitro, e, ao longo dos anos, tem mostrado ter também uma grande relevância in vivo. O objetivo desse projeto foi desenvolver um método de dissolução, para o produto Xarelto®, comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana na dose de 20 mg, que apresentasse relevância in vivo, por meio de simulações em computador. No capítulo 1 é apresentada uma revisão bibliográfica sobre o emprego do ensaio de dissolução na isenção dos estudos de biodisponibilidade entre as principais agências reguladoras, sobre os principais desafios para o desenvolvimento de um método de dissolução e sobre a importância dos métodos de dissolução in silico. O capítulo 2 trata do desenvolvimento de método de dissolução para comprimidos contendo rivaroxabana 20 mg, onde foram delineadas diferentes condições de dissolução em aparato 2, variando a velocidade de rotação e a concentração de tensoativo. No capítulo 3, é abordada a estratégia de Modelagem Biofarmacêutica Baseada em Fisiologia (PBBM) para avaliação da relevância clínica dos métodos de dissolução desenvolvidos, empregando simulações em computador no programa GastroPlus®. Através desse trabalho, foi verificado, por meio de estudos de bioequivalência virtual, que o método de dissolução empregando aparato 2 a 60 rpm e 900 mL de solução tampão acetato pH 4,5 contendo 0,15% de lauril sulfato de sódio, foi o mais relevante clinicamente. Esse método continha a menor concentração de lauril sulfato de sódio e passava no estudo de bioequivalência virtual, tanto no estado de jejum como alimentado. Foi possível ainda verificar a capacidade discriminativa desse método por meio de simulações utilizando o programa de computador DDDPlus™, em relação a alterações em atributos de qualidade como tamanho de partícula do fármaco e tempo de desintegração dos comprimidos. Foi estabelecido que a especificação de dois pontos Q = 65% em 15 minutos e Q = 80% em 60 minutos é capaz de discriminar lotes bioequivalentes de lotes não bioequivalentes. A aplicação de PBBM pode ser utilizada para se obter um método de dissolução clinicamente relevante e com adequada capacidade discriminativa para comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana 20 mg, tanto em condições de jejum quanto alimentado.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Modelo biofarmacêutico baseado em fisiologia (PBBM) aplicado ao desenvolvimento de formulações de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina(Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-25) Santos, Everton Miranda dos [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; Issa, Michele Georges; http://lattes.cnpq.br/0567443515764157; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/2290307535439974Modelos biofarmacêuticos baseados em fisiologia - PBBM sofreram grandes avanços nas últimas décadas. Emergindo como ferramentas fundamentais no desenvolvimento de formulações orais, por sua capacidade de simulação e predição de parâmetros farmacocinéticos. Sua utilização permite economizar tempo e recursos nas fases iniciais de desenvolvimento, auxiliando os profissionais: na escolha de moléculas promissoras, no desenvolvimento de formulações que atendam a requisitos de biodisponibilidade e/ou bioequivalência, e no estabelecimento da correlação entre os dados de dissolução in vitro e os dados farmacocinéticos observados in vivo. O presente trabalho traz o desenvolvimento, a validação e aplicação de um modelo PBBM no desenvolvimento de formulação de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina. Partindo de dados físico-químicos, biofarmacêuticos e farmacocinéticos, o programa de computador GastroPlus® foi utilizado para desenvolver um modelo capaz de predizer os níveis plasmáticos alcançados após administração oral do fármaco. Foi possível estabelecer uma relação in vitro/in vivo - RIVIV utilizando dados experimentais de dissolução e a curva plasmática disponíveis em literatura para o medicamento referência, subsidiando, juntamente com o modelo PBBM, o estabelecimento de um espaço seguro de dissolução, região na qual observa-se resultados positivos em ensaios de bioequivalência simulada. Este, por sua vez, foi utilizado como alvo no desenvolvimento de formulações de liberação prolongada contendo cloridrato de ciclobenzaprina, que apresentassem desempenho in vivo comparáveis ao medicamento referência.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Simulações em computador aplicadas ao desenvolvimento de formulações farmacêuticas sólidas de uso oral contendo fexofenadina(Universidade Federal de São Paulo, 2021-08-23) Faturi, Amanda Isis de Souza [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/7599084800529310A fexofenadina é um fármaco empregado em tratamentos de estados alérgicos. Pertence à classe 4 do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, sendo, portanto, de baixa solubilidade e baixa permeabilidade, cuja absorção é ainda dependente de transportadores intestinais como OATP e P-gp. Considerando a complexidade envolvida no seu processo de absorção e a existência, atualmente, de ferramentas computacionais para prever a dissolução e a absorção de fármacos, o objetivo deste estudo foi desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 180 mg de cloridrato de fexofenadina por meio de métodos in silico, utilizando o programa de computador GastroPlus®, e realizar estudo de bioequivalência em população simulada. Foi desenvolvida uma formulação de comprimido de liberação imediata contendo 180 mg de fexofenadina. Comprimidos dessa formulação teste e o do medicamento referência Allegra® 180 mg foram submetidos ao ensaio de dissolução empregando aparato 2 a 50 rpm e 900 mL de HCl 0,001M a 37°C. Um modelo farmacocinético de três compartimentos foi desenvolvido no GastroPlus® e verificado com dados da literatura. O modelo de dissolução Z-factor, disponível no GastroPlus®, foi utilizado para calcular os valores desse parâmetro, os quais permitiram ao programa diferenciar entre as formulações e perfis de dissolução. As curvas plasmáticas simuladas utilizando os valores de Z-factor para o medicamento referência e a formulação teste apresentaram valores dos parâmetros farmacocinéticos próximos aos da curva plasmática do medicamento Allegra® 180 mg proveniente da literatura. Por meio de estudo de bioequivalência virtual, foi demonstrada a bioequivalência entre a formulação teste e o medicamento referência Allegra® 180 mg com intervalo de confiança de 90% para o Cmax e ASC entre o intervalo de 80-125%. Dessa forma, foi possível, por meio de simulações em computador, desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 180 mg de fexofenadina, bioequivalente ao medicamento referência quando testada em população simulada.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Simulações em computador aplicadas ao desenvolvimento de suspensões de uso oral contendo fexofenadina(Universidade Federal de São Paulo, 2021-08-25) Ferreira, Marina Machado da Mata [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/6437126650970356A fexofenadina é fármaco empregado em tratamentos de estados alérgicos, pertencente à classe IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a influência da dissolução na absorção e a bioequivalência em população virtual simulada, de formulações de suspensões pediátricas de uso oral contendo fexofenadina, por meio de simulações em computador. Foram preparadas quatro formulações contendo 0,6 % de fexofenadina, 0,25% de carboximetilcelulose sódica e água purificada, sendo que a F1 continha apenas essa composição. Além destes componentes, o propilenoglicol (PPG) e o lauril sulfato de sódio (LSS) também foram empregados em F2 (5% de PPG), F3 (0,02% de LSS) e F4 (5% PPG + 0,02% de LSS). O percentual de fexofenadina dissolvida em 45 minutos de ensaio de dissolução foi de 51,52% (F1), 77,57% (F2), 42,01% (F3) e 95,89% (F4). Utilizando simulações em computador por meio do programa GastroPlus®, um modelo farmacocinético de três compartimentos foi desenvolvido utilizando o módulo PKPlus™ empregando a curva plasmática do medicamento referência Allegra® pediátrico suspensão oral (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.), proveniente da literatura. O modelo de dissolução utilizado para descrever os perfis de dissolução foi o Z-factor. O modelo farmacocinético foi verificado por meio de ensaios de bioequivalência virtual simulada e comparação com dados in vivo da literatura, onde foi confirmada a adequabilidade do modelo. Após verificação do modelo, simulações das curvas plasmáticas das suspensões F1-F4 desenvolvidas, foram conduzidas, sendo possível estabelecer uma relação entre os perfis de dissolução com a absorção do fármaco. Além disso, foi construído um safe-space (espaço seguro) para os valores de Z-factor capaz de predizer o atendimento aos critérios de bioequivalência em perfis de dissolução com quantidade dissolvida de fexofenadina maior que 80% após 20 minutos. A formulação F4 demonstrou ser bioequivalente in silico ao medicamento referência Allegra® suspensão oral (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.), por meio de estudo de bioequivalência virtual.