Avaliação de modelos de dissolução in silico em comprimidos de etodolaco e sua capacidade de predição in vivo
Data
2024-05-28
Autores
Gomide, Larissa Lopes Rodrigues 
Orientadores
Duque, Marcelo Dutra
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
O etodolaco é um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando solubilidade dependente do pH. O objetivo deste trabalho foi comparar as abordagens Z-Factor e P-PSD na modelagem da dissolução do medicamento etodolaco, por meio de simulações em computador. Foram conduzidos ensaios de dissolução do medicamento Flancox® 400 mg, medicamento referência no Brasil, sob diferentes condições de pH (5,5, 6,0, 6,4 e 6,8). Os perfis de dissolução foram modelados por meio dos modelos Z-Factor e P-PSD, cujos resultados foram incorporados no software GastroPlus® e utilizados para simular as curvas plasmáticas correspondentes e estudos de bioequivalência virtuais. O modelo de Z-factor quando utilizado individualmente, apresenta resultados de bioinequivalência ao medicamento referência em dois pHs. Por outro lado, quando calculado o Z-factor através de um valor único, a bioequivalência é comprovada. Além disso, pela avaliação do modelo de P-PSD, também encontrou-se resultados positivos para bioequivalência, sendo possível concluir que a avaliação de diferentes modelos de dissolução para comprimidos de liberação imediata é capaz de capturar alterações de especificação do fármaco e do medicamento avaliado, sendo relevante frente à questões regulatórias.
Etodolac is a drug belonging to class II of the Biopharmaceutical Classification System (BCS), therefore with pH dependent solubility. The objective of this work was to compare the ZFactor and PPSD approaches in modeling the dissolution of the drug etodolac through computer simulations. Dissolution tests of Flancox® 400 mg, the reference drug in Brazil, were conducted under different pH conditions (5.5, 6.0, 6.4 and 6.8). The dissolution profiles were modeled using the ZFactor and PPSD models and the results were incorporated into the GastroPlus® software and used to simulate the corresponding plasma curves and virtual bioequivalence studies. The Zfactor model, when used individually presents results of bio inequivalence to the reference medicine at two pHs. On the other hand, when the Zfactor is calculated using a single value, bioequivalence is proven. Furthermore, by evaluating the PPSD model, positive results for bioequivalence were also found, making it possible to conclude that the evaluation of different dissolution models for immediate release tablets is capable of capturing changes in the specification of the drug and the evaluated medication, being relevant to regulatory issues.
Etodolac is a drug belonging to class II of the Biopharmaceutical Classification System (BCS), therefore with pH dependent solubility. The objective of this work was to compare the ZFactor and PPSD approaches in modeling the dissolution of the drug etodolac through computer simulations. Dissolution tests of Flancox® 400 mg, the reference drug in Brazil, were conducted under different pH conditions (5.5, 6.0, 6.4 and 6.8). The dissolution profiles were modeled using the ZFactor and PPSD models and the results were incorporated into the GastroPlus® software and used to simulate the corresponding plasma curves and virtual bioequivalence studies. The Zfactor model, when used individually presents results of bio inequivalence to the reference medicine at two pHs. On the other hand, when the Zfactor is calculated using a single value, bioequivalence is proven. Furthermore, by evaluating the PPSD model, positive results for bioequivalence were also found, making it possible to conclude that the evaluation of different dissolution models for immediate release tablets is capable of capturing changes in the specification of the drug and the evaluated medication, being relevant to regulatory issues.