Teses e Dissertações

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https://hdl.handle.net/11600/61104

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Navegando Teses e Dissertações por Orientador(es) "Bagatin, Izilda Aparecida [UNIFESP]"

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    Estudo do efeito antineoplástico da fenantrolina modificada
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-18) Oliveira, Victoria Cristina [UNIFESP]; Bagatin, Izilda Aparecida [UNIFESP]; Fonseca, Fernando Luiz Affonso [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6772382797320564; http://lattes.cnpq.br/1306989214227206; http://lattes.cnpq.br/4925269151971807
    As neoplasias são um dos principais problemas de saúde pública na atualidade, sendo causas de redução de expectativa na maior parte do mundo. Os compostos de coordenação são utilizados na química medicinal desde 1960, quando Rosenberg e seus colaboradores descobriram os efeitos quimioterapêuticos da cisplatina. No entanto, seus efeitos colaterais indesejáveis e sua resistência em alguns tipos de linhagens celulares neoplásicos, impulsionaram as pesquisas de novos compostos de coordenação, com outros íons metálicos como Ru2+, Zn2+ e Pd2+ e ligantes orgânicos. Pensando nisso, foram caracterizados os compostos com o ligante 1,10-fenantrolina-5,6-diona (composto 1), [Zn(CH3CN)(OH2)(1,10-fenantrolina-5,6-diona)]2+ (composto 2), [PdCl2(1,10-fenantrolina-5,6-diona)] (composto 3), [Zn(OH2)2(1,10-fenantrolina-5,6-diona)2+ (composto 4) e [Ru(NO)Cl3(1,10-fenantrolina-5,6-diona)] (composto 5) e caracterizados por UV-Vis, com transições π-π* do anel aromático, característicos do ligante em 212 nm a 310 nm (Ꜫ >1000 L mol-1 cm-1) em todos os compostos, além de sinais referentes à transições de transferências de carga metal – ligante entre 320 e 360 nm (Ꜫ >1000 L mol-1 cm-1). A partir dos espectros de RMN de 1H em DMSO – d6, as bandas do ligante no RMN de 1H, observados em 7,6 ppm (c- H, dd, 3J = 7,70 Hz), 8,6 ppm (b-H, dd, 3J = 9,56 Hz e 9,2 ppm (a-H, dd, 3J = 6,42 Hz) deslocaram-se para o composto 5 em 9,63 ppm (a-H, sl), 8,81 ppm (b-H, sl) e 8,12 ppm (c-H, sl). No caso do composto 2 foram observados em 8,53 ppm (a-H, sl) e 7,8 ppm (*) e para o composto 3 em 9,23 ppm (a-H, dd,3J = 4,8 Hz); 8,77 ppm (b-H, sl); 8,03 ppm (c-H, sl) para o campo mais desprotegido, observado em todos os complexos. O FTIR foi medido em pastilha de KBr, com deslocamentos de algumas frequências básicas, como C=N e C=C em 1580 cm-1 e 1555 cm 1 para 1575 cm 1 e 1565 cm -1 no composto 5, no composto 2 para 1705 cm-1 e 1515 cm 1, no composto 4 para 1575 cm-1 e 1565 cm-1, além do precursor [PdCl2(CH3CN)2] onde as bandas de CH3CN ocorrem em 2993 cm 1, em 2356 cm-1, 1419 cm 1 e 1019 cm-1, e são suprimidas após a coordenação com o ligante, mostrando que o paládio coordena pelo nitrogênio do anel aromático presente na molécula. Em avaliações in vitro, foram feitas análises de viabilidade celular dos compostos, os quais apresentaram baixa citotoxicidade frente a Fração Mononuclear (FMN) e na avaliação do Tumor Ascítico de Ehrlich (TAE), os compostos 4 e 5 demonstraram promissores, com uma mortalidade em torno de 70%. A avaliação do IC50 dos compostos 1 a 5 para TAE foram 0,001 mg dL-1 (1), 0,004 mg dL-1 (2), 0,3 mg dL-1 (3), 0,001 mg dL-1 (4) e 0,02 mg dL-1 (5), demonstrando uma melhor ação antineoplásica dos compostos 4 e 5 em concentrações mais altas que os demais compostos (entre 10-4 mol dm-3 e 10-5 mol dm-3 ) frente a linhagem tumoral utilizada (TAE) e, para FMN, foram 0,15 mg dL-1(1), 0,05 mg dL-1 (2), 1,2 mg dL-1 (3), 0,07 mg dL-1 (4) e 0,041 mg dL-1 (5), as quais de fato demonstraram que os compostos 4 e 5 tem uma menor toxicidade para as células normais do organismo. Além disso, foi analisada a mielotoxicidade da adição dos complexos, que não foram observadas alterações significativas no tecido hematopoiético periférico. Após as avaliações in vitro promissoras dos compostos 4 e 5 em comparação aos demais, foram feitos testes pré-clínicos em modelos animal, utilizando camundongos Balb-c inoculados com Tumor Sólido de Ehrlich, em concentrações semelhantes à quimioterápicos já usualmente conhecidos (0,06 mg mL-1). Foram feitas avaliações do bem-estar animal, seguindo parâmetros estabelecidos pelo NC3R’s, exames para avaliar a toxicidade total do organismo, através de marcadores bioquímicos para enzimas renais e hepáticas, parâmetros hematológicos, a quais não foram observadas diferenças significativas em comparação com o controle e com valores de referência estabelecidos. Além disso foram feitas avaliações moleculares de expressão gênica com marcadores de estresse oxidativo e inflamatórios, a quais não foram observadas alterações significativas em comparação com o controle.
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    Estudo e aplicação de sistemas emissores como sensores iônicos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-10-15) Silva, Janail Rodrigues Da [UNIFESP]; Bagatin, Izilda Aparecida [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    The present Master thesis proposed the synthesis and characterization of new functionalized calixarene ligands aimed at the selective recognition of anionic species, such as F-, Cl-, Ac-, PO43- e H2PO4- ions, as sensors with the environmental application. In this sense, five ligands were planned and synthesized using luminescent groups and hydrogen donor groups such as NH2, namely: 5, 11, 17, 23-tetra(tert-butyl)-25, 27-bis(acetylnaphthalene)-26, 28(dihydroxy)calix[4]arene (1), 5, 11, 17, 23-tetra(tert-butyl)-25, 27-bis (butoxy)phthalimide-26, 28(dihydroxy)calix[4]arene (2), 5, 11, 17, 23–tetra(tert-butyl)-25, 27-bis(acetylnaphthalene)-(amineethoxy)-26, 28-(dihydroxy)calix[4]arene (3), 2-Bromo-N-(thiazol-2-yl)acetamide (4) and the 5, 11, 17, 23–tetra(tert-butyl)-25, 27-bis(thiazol-2-yl)-acetamide-26, 28 (dihydroxy)calix[4]arene (5). However, satisfactory results were obtained only with the ligand (4) and (5) for the proposed objectives. Spectroscopic analyzes were performed, such as UV-Vis, 1H, and 13C NMR, to characterize and understand the mechanism of interaction with the ions, confirming the interaction of such ligand aligned with the targets previously presented. The ligand (4), 2-Bromo-N-(thiazol-2-yl)acetamide, showed interaction with the fluoride anions via hydrogen bonding in the N-H group, confirmed via 1H NMR titration. This ligand had a pKa of 10.26, showing it remains protonated during the anions interaction measurements. The experiments carried out with potentially hazardous anions showed good interaction for the ligand (4) with the F-, Ac-, PO43- ions. Titrations using 1H NMR identified the functional group, NH, which participates in the interaction with the ions mentioned above. Continuous variation method (Job Plot) was performed, allowing to identify the stoichiometry of ligand: ions interaction, which is pointed to be 1: 1. The functionalization of the calix[4]arene with the ligand (4), resulted in the ligand (5), with a cone conformation, and the C2v point group, compatible with the 1H NMR results, shown by the ArCH2Ar signals, AB spin system (3.54 ppm and 4.26 ppm), as well as an m-Ar-H signal (7.06 ppm) and two tBu signals (1.18 and 1.25 ppm), two signals referring to S-CH and N-CH (7.10 ppm and 7.38 ppm), at 8.83 ppm a hydroxyl signal and 12.38 ppm referring to the NH group. The spectra obtained via two-dimensional NMR, such as COSY, HSBC, and HMBC, complemented the data for the identification of the molecules. HMBC exhibited, via proton coupling at 4.85 ppm in the hydrogen spectrum and 148.48 ppm in the carbon spectrum, a coupling of hydrogen with the phenolic ring carbons at three bonds (3JCH), confirming there was functionalization of the ligand (4) in the calix [4] arene matrix, giving the ligand (5), 5, 11, 17, 23 - tetra (tert-butyl) -25, 27-bis (thiazol-2-yl) acetamide-26,28(dihydroxy)calix[4]arene. This ligand (5) presented satisfactory interaction results for the F-, Ac- and H2PO4- ions, and through the continuous variation method, the interaction of this ligand with the proposed ions was observed having a stoichiometry 1: 1. Through the results above, it is possible to highlight two molecules with potential applications as chemical sensors for hazardous species.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos de compostos de coordenação formados a partir de ligantes diimínicos e suas propriedades luminescentes e biológicas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2017-03-22) Chagas, Camila dos Santos [UNIFESP]; Bagatin, Izilda Aparecida [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    In this project, we discuss the synthesis and characterization of new coordination compounds based on the 5-nitro-8-hydroxyquinoline, 5-chloro-8-hydroxyquinoline and bipyridine ligands and their biological and luminescent properties. Synthesis of the complexes [Zn(5-nitro-8-oxyninoline2'-bipyridine]CF3SO3, [Al(5-nitro-8-oxyminoline)2]CF3SO3, [Cu(5-nitro-8-oxyminoline)2], [RuCl(NO)(5-chloro-8-oxyquinoline)2], [RuCl(NO)(5-nitro-8-oxyquinoline)2], [Zn(5-chloro-8-oxyminoline)2'2-bipyridine]CF3SO3, [Al(5-chloro-8-oxyminoline)2]CF3SO3, [Cu(5-chloro-8-oxyminoline)2] and [RuCl(NO)(5-chloro-8-oxyquinoline)2] were performed and their characterizations utilized spectroscopic techniques, including Infrared Vibrational Spectroscopy, which allowed changes in the frequencies of characteristic nC=N e o nC=C bands, proving the formation of the complexes. UV-vis spectroscopy allowed the identification of the specific bands of ligands, such as the π→π * transitions of the quinolinic ring and MLCT bands for some complexes. 1H-NMR showed the signal displacements after the complexation, which affect most strongly the complexes studied affect at the 2-H, 4-H and 6-H position of the 5-nitro-8-hydroxyquinoline and 5-chloro-8-hydroxyquinoline ligands. After the chemical characterization of the compounds, biological assays were performed in the laboratory at the Faculdade de Medicina do ABC, evaluating the cytotoxicity of the compounds, such as hematological analysis and coagulation analysis, which in general did not present high toxicity. This characteristic was also observed in the evaluation of the enzymes of the hepatic and renal profiles. For the analysis of the antimicrobial action strains of Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus and Candida albicans were used, defining the minimum inhibitory concentration. This analysis showed a better antimicrobial action for the complex [RuCl(NO)(5 chloro-8-oxyquinoline)2] compared to the other complexes. The complexes [Zn(5-nitro-8oxiquinolina)2’2-bipiridina]CF3SO3, [Cu(5-nitro-8oxiquinolina)2] e [RuCl(NO)(5-nitro-8oxiquinolina)2] showed promising antineoplastic action for the MCF-7 cell, indicating that this class of compounds may present good candidates for future development, and offer alternatives for new therapies.