Avaliação do efeito da vitamina C (ácido ascórbico) na síntese de óxido nítrico e na prevenção da nefrotoxicidade em ratos tratados com gentamicina

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dc.contributor.advisorHiga, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]
dc.contributor.authorMoreira, Miriam Aparecida [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.date.accessioned2015-07-22T20:49:34Z
dc.date.available2015-07-22T20:49:34Z
dc.date.issued2009-10-28
dc.description.abstractOxidative stress has been implicated in the pathophysiology of many forms of acute renal failure. The aim of the present study was to examine the potential protective effect of vitamin C (VIT C) on oxidative stress and its relationship with nitric oxide (NO) on gentamicin (GENTA) induced nephrotoxicity in rats. Wistar rats were treated for 7 days: control (CTL); VIT C (1.0 g/kg/day by gavage), GENTA (100mg/kg/day i.p.) or GENTA+VIT C. Serum urea and creatinine, renal tissue malondialdehyde (MDA), blood MDA, superoxide anion and hydrogen peroxide in GENTA was increased vs CTL and VIT C; in GENTA+VIT C they were decreased vs GENTA (all P<0.05). Severe degeneration of proximal tubules was present in GENTA, but only mild lesions were observed in GENTA+VIT C. Serum NO was increased in GENTA vs CTL and VIT C and reduced in GENTA+VIT C vs GENTA (P<0.001). Urinary NO in GENTA was reduced vs CTL and VIT C and increased in GENTA+VIT C vs GENTA (P<0.001). Our study shows that GENTA induced nephrotoxicity is due to the increased ROS production. It seems that the increased serum NO was not enough to protect the kidneys against the vasoconstriction, since the local NO has been scavenged by the ROS, as the kidney is the major target of this aminoglycoside. All these effects of GENTA were attenuated by the antioxidant VIT C. This study suggests that VIT C is a valuable tool to protect against GENTA nephrotoxicity, by reducing ROS and increasing the NO bioavailability in the kidney.en
dc.description.abstractEstresse oxidativo tem sido implicado na fisiopatologia de muitas formas de insuficiência renal aguda (IRA). O objetivo do presente estudo foi examinar o potencial efeito protetor da vitamina C (VIT C) no estresse oxidativo e sua relação com o óxido nítrico (NO) na nefrotoxicidade induzida por gentamicina (GENTA) em ratos. Utilizamos ratos Wistar machos (200-250g) por 7 dias: controle (CTL) veículo (água), VIT C (1g/kg peso/dia por gavagem), GENTA (100mg/kg peso/dia via intraperitoneal) e GENTA + VIT C simultaneamente. Uréia e creatinina séricas, malondialdeído (MDA) no tecido renal e no sangue, ânion superóxido e peróxido de oxigênio no grupo GENTA estava aumentado vs CTL e VIT C; no grupo GENTA+VIT C eles estavam diminuídos vs GENTA (P < 0,05 para todos). Lesão grave com degeneração severa dos túbulos proximais e congestão dos vasos foi observada no grupo GENTA, estando reduzidas no grupo GENTA+VIT C. O NO sérico (μM) no grupo GENTA aumentou vs CTL e VIT C; no grupo GENTA+VIT C diminuiu vs GENTA. O NO urinário (μM) no grupo GENTA reduziu vs CTL e VIT C; no grupo GENTA+VIT C aumentou vs GENTA (P < 0,001 para ambos). Nosso estudo mostra que a GENTA induziu a nefrotoxicidade devido aumento da produção de ERO. Parece que o aumento do NO sérico não era o bastante para proteger os rins contra o vasoconstrição, desde o NO local foi seqüestrado pelas ERO, como o rim é o principal alvo deste aminoglicosídeo. Todos estes efeitos de GENTA foram atenuados pelo antioxidante VIT C. Este estudo sugere que VIT C seja uma valiosa ferramenta para proteger contra nefrotoxicidade induzida por GENTA, reduzindo ERO e aumentando a biodisponibilidade de NO nos rins.pt
dc.description.sourceTEDE
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent64 p.
dc.identifier.citationMOREIRA, Miriam Aparecida. Avaliação do efeito da vitamina C (ácido ascórbico) na síntese de óxido nítrico e na prevenção da nefrotoxicidade em ratos tratados com gentamicina. 2009. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
dc.identifier.fileRetido-167.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9080
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectEstresse oxidativopt
dc.subjectGentamicinapt
dc.subjectInsuficiência renal agudapt
dc.subjectÓxido nítricopt
dc.subjectVitamina Cpt
dc.titleAvaliação do efeito da vitamina C (ácido ascórbico) na síntese de óxido nítrico e na prevenção da nefrotoxicidade em ratos tratados com gentamicinapt
dc.title.alternativeAscorbic acid (VIT C) on nitric oxide (NO) synthesis and nephrotoxicity in rats treated with gentamicin (GENTA)en
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramMedicina (Nefrologia) - EPM
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