Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de interação social em ratos Wistar machos
Data
2024-12-17
Autores
Uber, Caroline Sousa de Oliveira 
Orientadores
Silva, Regina Cláudia Barbosa da
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
O isolamento social aparece cedo e de modo frequente na esquizofrenia. Como parte da categoria de sintomas negativos, é um dos que permanecem resistentes aos tratamentos com antipsicóticos disponíveis. O colículo inferior (CI) é uma estrutura mesencefálica classicamente relacionada com as vias auditivas, mas também envolvida na elaboração de respostas emocionais que acompanham os estados aversivos de medo e ansiedade. Destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC) na etiologia da esquizofrenia, considerando as evidências de efeitos psicotomiméticos e a predisposição ao transtorno por consumo da Cannabis sativa, além das altas concentrações de anandamida (AEA) no líquido cefalorraquidiano e no plasma dos pacientes. Dessa forma, tem-se investigado a modulação do SEC através do bloqueio do receptor CB1, no CI. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção de AEA (50 pmol/0.2 μl), no CI,induziria déficit de interação social (IS), no campo aberto e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com a microinjeção de AM251 (50 pmol/0.2 μl), antagonista do receptor CB1, antes da microinjeção de AEA no CI. Foram avaliados ainda o comportamento motor e a ansiedade. Os dados foram analisados com ANOVA de uma via e teste post hoc de Tukey. Um valor de P≤0,05 foi considerado significativo. Os resultados mostraram que a AEA no CI não prejudicou a IS, contrariando a hipótese inicial. Entretanto, foi observado déficit de IS e efeito ansiogênico em ratos tratados com o AM251, sugerindo modulação pelo bloqueio do receptor CB1 do CI. Em contraponto, o grupo que recebeu a combinação de AM251+AEA demonstrou aumento de atividade locomotora e efeito ansiolítico. Dessa forma, os grupos que apresentaram déficit de IS também apresentaram alteração motora ou ansiedade. Conjuntamente, estes resultados apontam para o envolvimento do SEC do CI na mediação do comportamento de IS, motor e ansiedade.
Social isolation emerges early and frequently in schizophrenia. As part of the category of negative symptoms, it remains resistant to currently available antipsychotic treatments. The inferior colliculus (IC) is a mesencephalic structure traditionally associated with auditory pathways but is also involved in processing emotional responses accompanying aversive states of fear and anxiety. A possible involvement of the endocannabinoid system (ECS) in the etiology of schizophrenia is noteworthy, considering evidence of psychotomimetic effects and predisposition to Cannabis sativa use disorder, as well as high concentrations of anandamide (AEA) in the cerebrospinal fluid and plasma of patients. Thus, the modulation of the ECS has been investigated through the blockade of the CB1 receptor in the IC. This study aimed to evaluate whether the microinjection of AEA (50 pmol/0.2 μl) into the IC would induce a social interaction (SI) deficit in the open field and whether this deficit could be prevented by pre-treatment with the microinjection of AM251 (50 pmol/0.2 μl), a CB1 receptor antagonist, prior to AEA microinjection into the IC. Motor behavior and anxiety were also assessed. Data were analyzed using one-way ANOVA and Tukey's post hoc test. A value of P≤0.05 was considered significant. The results showed that AEA in the IC did not impair SI, contrary to the initial hypothesis. However, an SI deficit and anxiogenic effect were observed in rats treated with AM251, suggesting modulation via CB1 receptor blockade in the IC. Conversely, the group receiving the combination of AM251+AEA demonstrated increased locomotor activity and an anxiolytic effect. Thus, the groups presenting an SI deficit also exhibited motor or anxiety alterations. Collectively, these results indicate the involvement of the ECS in the IC in mediating SI behavior, motor activity, and anxiety.
Social isolation emerges early and frequently in schizophrenia. As part of the category of negative symptoms, it remains resistant to currently available antipsychotic treatments. The inferior colliculus (IC) is a mesencephalic structure traditionally associated with auditory pathways but is also involved in processing emotional responses accompanying aversive states of fear and anxiety. A possible involvement of the endocannabinoid system (ECS) in the etiology of schizophrenia is noteworthy, considering evidence of psychotomimetic effects and predisposition to Cannabis sativa use disorder, as well as high concentrations of anandamide (AEA) in the cerebrospinal fluid and plasma of patients. Thus, the modulation of the ECS has been investigated through the blockade of the CB1 receptor in the IC. This study aimed to evaluate whether the microinjection of AEA (50 pmol/0.2 μl) into the IC would induce a social interaction (SI) deficit in the open field and whether this deficit could be prevented by pre-treatment with the microinjection of AM251 (50 pmol/0.2 μl), a CB1 receptor antagonist, prior to AEA microinjection into the IC. Motor behavior and anxiety were also assessed. Data were analyzed using one-way ANOVA and Tukey's post hoc test. A value of P≤0.05 was considered significant. The results showed that AEA in the IC did not impair SI, contrary to the initial hypothesis. However, an SI deficit and anxiogenic effect were observed in rats treated with AM251, suggesting modulation via CB1 receptor blockade in the IC. Conversely, the group receiving the combination of AM251+AEA demonstrated increased locomotor activity and an anxiolytic effect. Thus, the groups presenting an SI deficit also exhibited motor or anxiety alterations. Collectively, these results indicate the involvement of the ECS in the IC in mediating SI behavior, motor activity, and anxiety.
Descrição
Citação
UBER, Caroline Sousa de Oliveira. Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de interação social em ratos Wistar machos. 2024. 63 f. Dissertação (Mestrado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) – Universidade Federal de São Paulo, Instituto de Saúde e Sociedade, Santos, 2025.
Palavras-chave
ODS
Não se aplica