Eficácia e segurança do rituximab no tratamento da Síndrome de Sjögren primária (SSp): revisão sistemática e metanálise
Data
2016-12-31
Autores
Souza, Francine Bertolais do Valle 
Orientadores
Trevisani, Virginia Fernandes Moca
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
BACKGROUND: Primary Sjögren's Syndrome (pSS) is a systemic autoimmune disease that involves the exocrine glands and internal organs. pSS leads to destruction and loss of secretory function due to intense lymphoplasmacytic infiltration. Therapeutic options include mainly symptomatic and supportive measures, and traditional immunosuppressant drugs have shown no effectiveness in randomized trials. Rituximab (RTX) is a chimeric antibody anti-CD20 that leads to B cell depletion by diverse mechanisms. There is evidence that this drug may be effective for treating pSS. The objective of this systematic review was to evaluate Rituximabeffectiveness and safety for treating pSS. METHODS AND FINDINGS: We conducted a systematic review of RCTs published until December 2015, with no language restriction. We registered a protocol on PlataformaBrasil (40654814.6.0000.5505) and developed search strategies for the following scientific databases: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL and LILACS. We included adults with established pSS diagnosis and considered the use ofRTX as intervention and the use of other drugs or placebo as control. Four studies met our eligibility criteria: three with low risk of bias and one with uncertain risk of bias. The total number of participants was 276 (145 RTX, 131 placebo). We assessed the risk of bias of each included study and evaluated the following as primary outcomes: lacrimal gland function, salivary gland function, fatigue improvement and adverse events. We found no significant differences between the groups in the Schirmer test at week 24 meta-analysis (MD 3.59, 95% CI -2.89 to 10.07). Only one study evaluated the lissamine green test and reported a statistically significant difference between the groups at week 24 (MD -2.00, 95% CI -3.52 to -0.48). There was a significant difference between the groups regarding salivary flow rate (MD 0.09, 95% CI 0.02 to 0.16) and improvement in fatigue VAS at weeks 6 (RR 3.98, 95% CI 1.61 to 9.82) and week 16 (RR 3.08, 95% CI 1.21 to 7.80). CONCLUSIONS: According to moderate quality evidence, the treatment with a single RTX course in patients with SSp presents discrete effect for improving lacrimal gland function. Low-quality evidence indicates the potential of this drug for improving salivary flow. According to low quality evidence, no differences were observed in the evaluation after 24 weeks regarding fatigue reduction (30% VAS), serious adverse events occurrence, quality of life improvement and disease activity. With a very low level of evidence, there was no improvement in oral dryness VAS evaluation.
Introdução: A Síndrome de Sjögren (SSp) primária é uma doença autoimune, sistêmica, que acomete as glândulas exócrinas e menos frequentemente órgãos internos, apresenta intensa infiltração linfoplasmocitária principalmente do epitélio dos tecidos envolvidos, levando a destruição e perda da função secretora. As opções terapêuticas incluem principalmente medidas sintomáticas e de suporte, e drogas imunossupressoras tradicionais não têm mostrado eficácia em ensaios clínicos randomizados. O rituximab (RTX) é um anticorpo quimérico anti-CD20, que conduz à depleção de células B por diversos mecanismos. Há evidências de que esta droga possa ser eficaz para o tratamento da SSp. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a eficácia e segurança RTX para tratamento de SSp. Métodos e resultados: Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados publicados até dezembro de 2015, sem restrição de linguagem. Foram realizadas estratégias de busca nas seguintes bases de dados científicas: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL e LILACS. Foram incluídos adultos com diagnóstico SSp estabelecido de acordo com os critérios de classificação Americano e Europeu 2002, e considerado o uso de RTX como a intervenção e ouso de outras drogas ou placebo como controle. Quatro estudos preencheram os critérios de elegibilidade: três com baixo risco de viés e um com risco incerto de viés. O número total de participantes foi de 276 (145 RTX, 131 placebo). Foi avaliado o risco de viés de cada estudo incluído e avaliados como desfechos principais: a função da glândula lacrimal, a função da glândula salivar, melhora a fadiga e eventos adversos. Não foram encontradas diferenças entre os grupos no teste de Schirmer na metanálise da semana 24 (DM 3,59, 95% IC -2,89 a 10,07). Apenas um estudo avaliou o teste de lissamina verde e relatou uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na semana 24 (DM -2,00, IC 95% - 3,52 a -0,48). Houve diferença significativa entre os grupos em relação à taxa de fluxo salivar (DM 0,09, 95% IC 0,02-0,16) e melhora na fadiga através da EVA na semana 6 (RR 3,98, IC 95% 1,61-9,82) e na semana 16 (RR 3.08, 95 % IC 1,21- 7,80). Conclusões: De acordo com a evidência de qualidade moderada, o tratamento com um único ciclo (duas doses) de RTX em pacientes com SSp apresenta efeito discreto na função da glândula lacrimal. Evidências de baixa qualidade indicam o potencial desta droga para melhorar o fluxo salivar. De acordo com evidências de R e s u m o xv baixa qualidade, não foram observadas diferenças na avaliação após 24 semanas relativas à redução de fadiga (30% da EVA), ocorrência de eventos adversos sérios, na qualidade de vida e atividade da doença. Com nível de evidência muito baixo, não houve melhora na secura da boca através da avaliação pela EVA.
Introdução: A Síndrome de Sjögren (SSp) primária é uma doença autoimune, sistêmica, que acomete as glândulas exócrinas e menos frequentemente órgãos internos, apresenta intensa infiltração linfoplasmocitária principalmente do epitélio dos tecidos envolvidos, levando a destruição e perda da função secretora. As opções terapêuticas incluem principalmente medidas sintomáticas e de suporte, e drogas imunossupressoras tradicionais não têm mostrado eficácia em ensaios clínicos randomizados. O rituximab (RTX) é um anticorpo quimérico anti-CD20, que conduz à depleção de células B por diversos mecanismos. Há evidências de que esta droga possa ser eficaz para o tratamento da SSp. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a eficácia e segurança RTX para tratamento de SSp. Métodos e resultados: Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados publicados até dezembro de 2015, sem restrição de linguagem. Foram realizadas estratégias de busca nas seguintes bases de dados científicas: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL e LILACS. Foram incluídos adultos com diagnóstico SSp estabelecido de acordo com os critérios de classificação Americano e Europeu 2002, e considerado o uso de RTX como a intervenção e ouso de outras drogas ou placebo como controle. Quatro estudos preencheram os critérios de elegibilidade: três com baixo risco de viés e um com risco incerto de viés. O número total de participantes foi de 276 (145 RTX, 131 placebo). Foi avaliado o risco de viés de cada estudo incluído e avaliados como desfechos principais: a função da glândula lacrimal, a função da glândula salivar, melhora a fadiga e eventos adversos. Não foram encontradas diferenças entre os grupos no teste de Schirmer na metanálise da semana 24 (DM 3,59, 95% IC -2,89 a 10,07). Apenas um estudo avaliou o teste de lissamina verde e relatou uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na semana 24 (DM -2,00, IC 95% - 3,52 a -0,48). Houve diferença significativa entre os grupos em relação à taxa de fluxo salivar (DM 0,09, 95% IC 0,02-0,16) e melhora na fadiga através da EVA na semana 6 (RR 3,98, IC 95% 1,61-9,82) e na semana 16 (RR 3.08, 95 % IC 1,21- 7,80). Conclusões: De acordo com a evidência de qualidade moderada, o tratamento com um único ciclo (duas doses) de RTX em pacientes com SSp apresenta efeito discreto na função da glândula lacrimal. Evidências de baixa qualidade indicam o potencial desta droga para melhorar o fluxo salivar. De acordo com evidências de R e s u m o xv baixa qualidade, não foram observadas diferenças na avaliação após 24 semanas relativas à redução de fadiga (30% da EVA), ocorrência de eventos adversos sérios, na qualidade de vida e atividade da doença. Com nível de evidência muito baixo, não houve melhora na secura da boca através da avaliação pela EVA.
Descrição
Citação
SOUZA, Francine Bertolais do Valle. Eficácia e segurança do rituximab no tratamento da síndrome de sjögren primária (ssp): revisão sistemática e metanálise. 2016. 132 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Baseada em Evidências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.