Receptor de angiotensina em musculatura vascular e cardíaca da serpente Bothrops jararaca
Data
2000
Autores
Breno, Maria Cristina 
Orientadores
Valle, Zuleika Picarelli Ribeiro do
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Com o objetivo de caracterizar o receptor de angiotensina presente n sistema cardiovascular da serpente Bothrops jararaca, foram realizados estudos funcionais e com radioligantes em aneis de aorta e na musculatura cardiaca dessa serpente. Os tres octapeptideos estudados produziram efeito contratil em aorta, com valores de pD2 de: 7,52 n O,17 [Asp1 , lle]All; 8,08 n O,10 [Asp1, Val5 ]All; 5,99 n O,05 [Asn1, Val5 ]All. A ordem de potencia dos analogos de angiotensina foi:[Asp1 , Val5 ]All > [Asp1, lle5]All >>> [Asn1 , Val5 ]All, diferente do observado para outros vertebrados. [Sar1, lle8]All, antagonista nao seletivo, losartan, antagonista seletivo AT1, e PDl23319, antagonista seletivo AT2, causaram deslocamento para a direita da curva concentracao-efeito de [Asp1, lle5 ]All com diminuicao do efeito maximo. Os valores de pKB foram, respectivamente, 5,16 n O,09; S,67 n O,31; 5,18 n O,62, os quais estao acima dos valores de pA2 e pKi3 descritos na literatura para estes antagonistas, sugerindo que o receptor de angiotensina presente na aorta da serpente Bothrops jararaca nao e o AT1 ou o AT2. O previo tratamento dos aneis de aorta com fenoxibenzamina, antagonista nao seletivo de adrenoceptores alfa, nao alterou a resposta contratil induzida por [Asp1, lle5]All. A remocao da camada endotelial do vaso tambem nao modificou a resposta induzida por [Asp1, lle5]All. Esses resultados indicam o nao envolvimento de catecolaminas ou de fatores liberados do endotelio na resposta contratil induzida pela angiotensina em aorta isolada de Bothrops jararaca. Ensaios de ligacao da [3 H]All foram realizados em preparacao bruta de membrana de coracao da Bothrops jararaca, na ausencia e na presenca de [Asp1, lle5]All 10-4 M a 4§ C por lh e mostraram a presenca de sitio especifico e saturavel para angiotensina. O valor de KD obtido foi de 7,34 n 1,41 nM e a densidade de receptores de 72,49 n 15,18 fmol/mg. Este sitio de ligacao apresentou afinidade semelhante a descrita para o receptor de angiotensina em outras preparacoes biologicas. Experimentos de competicao com analogos de angiotensina e com antagonistas peptidicos indicaram tambem a presenca de um unico sitio de ligacao. A ordem de potencia para os analogos de angiotensina e i para todos os antagonistas utilizados foi: [Asp1 , lle5]All = [Asp1, Val5]All = [Sar1, lle8]All > [Asn1, Val5]All >> [Sar1, Ala8]All >>>> losartan = PD 123319. Esses resultados gerem a presenca de um ...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2000. 128 p. ilustab.