Expressão Espaço-Temporal Do Receptor De Glicocorticoide No Desenvolvimento Epididimário

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dc.contributor.advisorAvellar, Maria Christina Werneck De [UNIFESP]
dc.contributor.authorThimoteo, Daniel Soares [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.date.accessioned2019-06-19T14:57:22Z
dc.date.available2019-06-19T14:57:22Z
dc.date.issued2017-07-31
dc.description.abstractO epidídimo é um órgão do trato reprodutor masculino responsável pela maturação, transporte, estocagem e proteção dos espermatozoides e, assim fundamental para fertilidade masculina. O desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo é um evento complexo, que envolve vários fatores modulatórios, incluindo os androgênios que são primários para a estabilização e diferenciação morfológica do ducto mesonefrico e manutenção da sua morfologia e funções ao longo da vida pos-natal e adulta. Além dos androgênios, outros hormônios esteroidais, como os glicocorticoides, também têm sido mostrados com relevância e potencial papel na regulação fisiológica do desenvolvimento e função epididimária e, consequentemente, fertilidade masculina. Nosso grupo de pesquisa relatou anteriormente a presença e funcionalidade do receptor de glicocorticoide (GR) em epidídimo de ratos adultos. O conhecimento dos mecanismos pelos quais o GR e sua sinalização afetam o desenvolvimento embrionário do trato reprodutor masculino, no entanto, é ainda escasso. No presente projeto, caracterizamos a expressão espacial e temporal do GR e sua sinalização celular no desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo de ratos Wistar. No período pré-natal focamos os estudos no ducto mesonéfrico (também chamado ducto de Wolff), o precursor embrionário do epidídimo. Especificamente avaliamos: a) a concentração plasmática de testosterona e corticosterona de fetos machos nas idades embrionárias e17,5 e e20,5; b) o perfil de expressão de transcritos de Gr e do receptor de androgênio (Ar) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e12,5, e17,5 e e20,5 e, c) o perfil de expressão de transcritos do receptor de mineralocorticoide (Mr) e da enzima 11β-HSD1 (Hsd11b1) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e17,5 e e20,5; d) a imuno-distribuição do GR, AR e 11β-HSD1 em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e14,5, e16,5, e18,5 e e20,5 e e) o perfil de expressão (mRNA) e a imunodistribuição do GR e 11β-HSD1 em epidídimo de ratos nas idades pós-natais dpn1 a dpn120. Os dados em conjunto corroboram com a hipótese de que androgênios e glicocorticoides atuem conjuntamente durante a morfogênese do ducto mesonéfrico e desenvolvimento pós-natal epididimário, implicando que desbalanços na sinalização de androgênios/glicocorticoides e seus respectivos receptores durante o período embrionário possam contribuir para desordens reprodutivas masculinas na vida adulta. A presença de um receptor GR funcional no ducto mesonefrico em cultura organotipica ex vivo está em avaliação na continuidade deste trabalho.en
dc.description.abstractO epidídimo é um órgão do trato reprodutor masculino responsável pela maturação, transporte, estocagem e proteção dos espermatozoides e, assim fundamental para fertilidade masculina. O desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo é um evento complexo, que envolve vários fatores modulatórios, incluindo os androgênios que são primários para a estabilização e diferenciação morfológica do ducto mesonefrico e manutenção da sua morfologia e funções ao longo da vida pos-natal e adulta. Além dos androgênios, outros hormônios esteroidais, como os glicocorticoides, também têm sido mostrados com relevância e potencial papel na regulação fisiológica do desenvolvimento e função epididimária e, consequentemente, fertilidade masculina. Nosso grupo de pesquisa relatou anteriormente a presença e funcionalidade do receptor de glicocorticoide (GR) em epidídimo de ratos adultos. O conhecimento dos mecanismos pelos quais o GR e sua sinalização afetam o desenvolvimento embrionário do trato reprodutor masculino, no entanto, é ainda escasso. No presente projeto, caracterizamos a expressão espacial e temporal do GR e sua sinalização celular no desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo de ratos Wistar. No período pré-natal focamos os estudos no ducto mesonéfrico (também chamado ducto de Wolff), o precursor embrionário do epidídimo. Especificamente avaliamos: a) a concentração plasmática de testosterona e corticosterona de fetos machos nas idades embrionárias e17,5 e e20,5; b) o perfil de expressão de transcritos de Gr e do receptor de androgênio (Ar) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e12,5, e17,5 e e20,5 e, c) o perfil de expressão de transcritos do receptor de mineralocorticoide (Mr) e da enzima 11β-HSD1 (Hsd11b1) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e17,5 e e20,5; d) a imuno-distribuição do GR, AR e 11β-HSD1 em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e14,5, e16,5, e18,5 e e20,5 e e) o perfil de expressão (mRNA) e a imunodistribuição do GR e 11β-HSD1 em epidídimo de ratos nas idades pós-natais dpn1 a dpn120. Os dados em conjunto corroboram com a hipótese de que androgênios e glicocorticoides atuem conjuntamente durante a morfogênese do ducto mesonéfrico e desenvolvimento pós-natal epididimário, implicando que desbalanços na sinalização de androgênios/glicocorticoides e seus respectivos receptores durante o período embrionário possam contribuir para desordens reprodutivas masculinas na vida adulta. A presença de um receptor GR funcional no ducto mesonefrico em cultura organotipica ex vivo está em avaliação na continuidade deste trabalho.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
dc.format.extent0p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5637623pt
dc.identifier.file2017-0209.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50058
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectGlucocorticoidsen
dc.subjectAndrogensen
dc.subjectMesonephric Ducten
dc.subjectEpididymisen
dc.subjectMorphogenesisen
dc.subjectGlicocorticoidespt
dc.subjectAndrogêniospt
dc.subjectDucto Mesonéfricopt
dc.subjectEpidídimopt
dc.subjectMorfogênesept
dc.subjectDesenvolvimento Pós-Natalpt
dc.titleExpressão Espaço-Temporal Do Receptor De Glicocorticoide No Desenvolvimento Epididimáriopt
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt
unifesp.graduateProgramFarmacologiapt
unifesp.knowledgeAreaFisiologia E Farmacologiapt
unifesp.researchAreaFarmacologia E Fisiologia Celular E Molecularpt
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