Interação farmacocinética entre sirolimo e ciclosporina em receptores de transplante renal

dc.contributor.advisorPestana, José Osmar Medina [UNIFESP]
dc.contributor.authorFelipe, Claudia Rosso [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:45:33Z
dc.date.available2015-12-06T23:45:33Z
dc.date.issued2006
dc.description.abstractCiclosporina e sirolimo sao drogas imunossupressoras com eficacia comprovada na profilaxia da rejeicao aguda em transplante de orgaos solidos. Devido a significativa variabilidade inter e intra-individual e as interacoes medicamentosas farmacocinetica e farmacodinamica o monitoramento terapeutico e recomendado para otimizar a eficacia e minimizar a toxicidade, principalmente na fase inicial do transplante. A farmacocinetica de ciclosporina (diurna e noturna) e de sirolimo (2 mg, n=20; 5 mg, n=33) foi avaliada em receptores de transplante renal nos dias 7 (n=53), 30 (n=11) e 90 (n=11). A farmacocinetica de siroimo foi dose-dependente e demonstrou moderada variabilidade inter (39-70%) e intra-individual (30-41%). A farmacocinetica de ciclosporina demonstrou aumento tempo-dependente nas concentracoes, variacao circadiana ate 90 dias apos o transplante e moderada variabilidade inter (33-52%) e intra-individual (25-43%). Uma interacao farmacocinetica concentracao dependente direta e significativa foi observada em uma faixa de concentracao estreita para as duas drogas. Utilizando analises de quartiles um aumento de ate tres vezes nas concentracoes de sirolimo (4.7 a 14.3 ng/mL) resultou em um aumento de 37% na media das concentracoes diurna de ciclosporina (6654 vs. 8485.9 vs. 81000 vs. 9133 ng.h/mL, p=0.01). Da mesma forma, um aumento de 1,8 vezes nas concentracoes de ciclosporina (190 a 345.5 ng/mL) resultou em um aumento de 115% na media de sirolimo AUC (199.8 vs. 305.3 vs. 313.8 vs. 428.9 ng.h/mL, p=0.004). Essas interacoes complexas e imprevisiveis devem ser consideradas na aplicacao desse esquema imunossupressor em receptores de transplante renalpt
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent272 p.
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2006. 272 p.
dc.identifier.fileepm-2111315472264.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22217
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectHumanospt
dc.subjectTransplantept
dc.subjectCiclosporinapt
dc.subjectSirolimopt
dc.subjectFarmacocinéticapt
dc.titleInteração farmacocinética entre sirolimo e ciclosporina em receptores de transplante renalpt
dc.title.alternativePharmacokinetic interaction between sirolimus and cyclosporine in kidney transplant recipienten
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramMedicina (Nefrologia)
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