Avaliação da capacidade anti-helmíntica in vitro e in vivo do deidrodieugenol B isolado de Nectandra leucantha (Lauraceae)

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dc.contributor.advisorLago, João Henrique Ghilardi [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2325513222088331pt_BR
dc.contributor.authorRocha, Vinicius Cavalcante [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1979673028442503pt_BR
dc.coverage.spatialDiademapt_BR
dc.date.accessioned2023-06-01T16:28:40Z
dc.date.available2023-06-01T16:28:40Z
dc.date.issued2023-05-02
dc.description.abstractA Esquistossomose é uma doença negligenciada que afeta mais 200 milhões de pessoas em todo o mundo. Sendo o praziquantel o único fármaco disponível para tratamento desta doença, faz-se necessária a busca por novas entidades bioativas. Considerando a ampla biodiversidade brasileira, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade anti-helmíntica do extrato hexânico das folhas de Nectandra leucantha, o qual apresentou 100% de morte do parasito a 300 μg/mL. Em vista disso, foi realizado um estudo químico totalmente biomonitorado que permitiu o isolamento da neolignana deidrodieugenol B, cuja identificação estrutural foi realizada via analise dos espectros de RMN e de massas. Posteriormente, foi avaliada a atividade anti-S. mansoni in vitro do deidrodieugenol B cujo valor de CE50 foi determinado como 31,9 μM, com reduzida toxicidade para células do tipo Vero (CC50 > 100 μM). Visando observar a ação do grupo fenólico, foi realizado a metilação do deidrodieugenol B cujo produto se mostrou totalmente inativo no modelo in vitro (CE50 > 50 μM). Sequencialmente, foi avaliada a eficácia do deidrodieugenol B em modelo murino (ensaio in vivo) sendo a análise de eficácia terapêutica baseada na carga parasitária e produção de ovos nas fezes e no tecido do intestino do animal tratado. Como resultado, animais albergando vermes adultos foi detectada redução de vermes de 29,27 %, a redução de ovos nas fezes foi de 35,36 % (método Kato-Katz) enquanto que a redução de ovos imaturos foi de 25,23 %, por meio da avaliação por oograma (análise morfológica por microscopia). Animais albergando vermes na fase juvenil, a redução da carga parasitária (RCP), da carga de ovos (RCO) nas fezes e nos tecidos foram mais significativas, apesentando valores de 48,20, 48,81 e 49,38 %, respectivamente. Assim os resultados obtidos podem ser considerados promissores no que tange a ação anti-helmíntica do deidrodieugenol B, em especial pela destacada ação in vivo, e podem contribuir para o desenvolvimento de novos protótipos moleculares para o avanço na produção de drogas para o tratamento da esquistossomose.pt_BR
dc.description.abstractSchistosomiasis is a neglected disease that affects over 200 million people worldwide. Since praziquantel is the only drug available for the treatment of this disease, it is necessary to search for new bioactive entities. Considering the ample Brazilian biodiversity, the present study aimed to evaluate the anthelmintic activity of the hexanic extract of Nectandra leucantha leaves, which showed 100% parasite death at 300 μg/mL. In view of this, a fully biomonitored chemical study was performed, which allowed the isolation of the neolignan deidrodieugenol B, whose structural identification was performed via analysis of NMR and mass spectra. Subsequently, the in vitro antiS. mansoni activity of dehydrodieugenol B was evaluated, whose CE50 value was determined as 31.9 μM, with reduced toxicity to Vero type cells (CC50 > 100 μM). Aiming to observe the action of the phenolic group, methylation of dehydrodieugenol B was performed whose product proved to be totally inactive in the in vitro model (CE50 > 50 μM). Sequentially, the efficacy of dehydrodieugenol B in a murine model (in vivo assay) was evaluated and the analysis of therapeutic efficacy was based on parasite load and egg production in the feces and intestinal tissue of the treated animal. As a result, animals harboring adult worms were detected worm reduction of 29.27 %, the reduction of eggs in feces was 35.36 % (KatoKatz method) while the reduction of immature eggs was 25.23 % by oogram evaluation (morphological analysis by microscopy). Animals harboring worms in the juvenile stage, the reduction of parasite load (PCR), egg load (OCR) in feces and tissues were more significant, showing values of 48.20, 48.81 and 49.38 %, respectively. Thus, the results obtained can be considered promising regarding the antihelminthic action of dehydrodieugenol B, especially for its outstanding in vivo action, and may contribute to the development of new molecular prototypes to advance the production of drugs for the treatment of schistosomiasis.pt_BR
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.emailadvisor.customjoaohglago@gmail.compt_BR
dc.format.extent68 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/67583
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectEsquistossomosept_BR
dc.subjectSchistosoma mansonipt_BR
dc.subjectNectandra leucanthapt_BR
dc.subjectDeidrodieugenol Bpt_BR
dc.subjectProdutos Naturaispt_BR
dc.subjectSchistosomiasispt_BR
dc.subjectDehydrodieugenolpt_BR
dc.subjectNatural productspt_BR
dc.titleAvaliação da capacidade anti-helmíntica in vitro e in vivo do deidrodieugenol B isolado de Nectandra leucantha (Lauraceae)pt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesispt_BR
unifesp.campusInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)pt_BR
unifesp.graduateProgramBiologia Químicapt_BR
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