Síntese de derivados imidazotiazólicos como potenciais esquistossomicidas

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dc.contributor.advisorRando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0444555512774012
dc.contributor.authorCosta, Helena Gabrielle de Oliveira [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttps://lattes.cnpq.br/2841010404101626
dc.coverage.spatialDiadema, São Paulo
dc.date.accessioned2024-05-14T14:46:44Z
dc.date.available2024-05-14T14:46:44Z
dc.date.issued2024-04-15
dc.description.abstractA esquistossomose é uma doença negligenciada que atinge, atualmente, milhares de pessoas no mundo. É responsável por 500.000 mortes anuais, deixando 800 milhões de pessoas em situação de risco de infecção. No Brasil em estimativa, atinge mais de 10 milhões de indivíduos, geralmente com menor acesso à informação e ao saneamento básico. É, ainda, uma doença negligenciada, para qual o tratamento é baseado em um único fármaco, o praziquantel (PZQ) que, apesar de muito eficaz, relatos de resistência vêm surgindo na literatura em relação ao mesmo. Frente ao exposto e aos relatos de aparecimento de resistência, a necessidade de fármacos alternativos para tratamento, torna-se urgente. Deste modo, nesta proposta pretende-se preparar compostos híbridos contendo imidazo[2,1-b]tiazóis em suas estruturas. Tais compostos podem ser classificados como híbridos uma vez que se pretende mesclar a estrutura imidazotiazólica a outras classes químicas reconhecidamente ativas contra o S. mansoni, a saber, as N-acilidrazonas, as chalconas e diidropiridinas. Como híbridos moleculares, ainda, espera-se que tais compostos atuem como uma entidade molecular única e não produzindo duas ou mais moléculas ativas no organismo humano, como seria o caso da produção de pró-fármacos. Até o momento foram obtidos dois intermediários aminotiazólicos e, dois blocos centrais imidazotiazólicos, subsequentemente ocorreram as tentativas de acoplamento e adaptações para o alcance dos produtos. As sínteses apresentadas neste trabalho foram baseadas nos artigos “Efficient one-pot synthesis of ethyl 2-substitued-4- methylthiazole-5-carboxylates”, “Synthesis and Applications of Imidazothiazoles: An Overview” e “Synthesis of Chalcones Derivatives and Their Biological Activities: A Review”. Concluindo o processo para obtenção dos análogos híbridos, obteve-se dois intermediários sintéticos 2-aminotiazol e dois blocos centrais imidazotiazólicos.Durante este período obtiveram-se algumas dificuldades em relação a reatividade dos produtos, dificultando o processo de hibridação.
dc.description.abstractSchistosomiasis is a neglected disease that currently affects thousands of people worldwide. It is responsible for 500,000 deaths a year, leaving 800 million people at risk of infection. In Brazil, it affects an estimated 10 million people, generally with less access to information and basic sanitation. It is also a neglected disease for which treatment is based on a single drug, praziquantel (PZQ) which, despite being very effective, reports of resistance to the drug have been appearing in the literature. In view of the above and the reports of resistance, the need for alternative drugs for treatment has become urgent. The aim of this proposal is to prepare hybrid compounds containing imidazo[2,1b] thiazoles in their structures. These compounds can be classified as hybrids since the aim is to merge the imidazothiazole structure with other chemical classes known to be active against S. mansoni, namely Nacylhydrazones, chalcones and dihydropyridines. As molecular hybrids, these compounds are expected to act as a single molecular entity and not produce two or more active molecules in the human body, as would be the case with the production of prodrugs. So far, two aminothiazole intermediates and two imidazothiazole central blocks have been obtained. Subsequently, coupling attempts and adaptations were made to achieve the products. The syntheses presented in this work were based on the articles "Efficient onepot synthesis of ethyl 2substituted4methylthiazole5carboxylates", "Synthesis and Applications of Imidazothiazoles: An Overview" and "Synthesis of Chalcones Derivatives and Their Biological Activities: A Review". At the end of the process to obtain the hybrid analogues, two synthetic 2aminothiazole intermediates and two imidazothiazole central blocks were obtained.During this period, some difficulties were encountered in relation to the reactivity of the products, making the hybridization process difficult.
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.emailadvisor.customdgrando@unifesp.br
dc.format.extent122 f.
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/71100
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectN-Acilidrazonas
dc.subjectDiidropiridinas
dc.subjectChalconas
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectDoenças negligenciadas
dc.subjectNAcylhydrazones
dc.subjectDihydropyridines
dc.subjectChalcones
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectNeglected diseases
dc.titleSíntese de derivados imidazotiazólicos como potenciais esquistossomicidas
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)
unifesp.graduateProgramCiências Farmacêuticas
unifesp.knowledgeAreaBiociências, Saúde e Tecnologia
unifesp.researchAreaDesenvolvimento e Inovação Farmacêutica
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A esquistossomose é uma doença negligenciada que atinge, atualmente, milhares de pessoas no mundo. É responsável por 500.000 mortes anuais, deixando 800 milhões de pessoas em situação de risco de infecção. No Brasil em estimativa, atinge mais de 10 milhões de indivíduos, geralmente com menor acesso à informação e ao saneamento básico. É, ainda, uma doença negligenciada, para qual o tratamento é baseado em um único fármaco, o praziquantel (PZQ) que, apesar de muito eficaz, relatos de resistência vêm surgindo na literatura em relação ao mesmo. Frente ao exposto e aos relatos de aparecimento de resistência, a necessidade de fármacos alternativos para tratamento, torna-se urgente. Deste modo, nesta proposta pretende-se preparar compostos híbridos contendo imidazo[2,1-b]tiazóis em suas estruturas. Tais compostos podem ser classificados como híbridos uma vez que se pretende mesclar a estrutura imidazotiazólica a outras classes químicas reconhecidamente ativas contra o S. mansoni, a saber, as N-acilidrazonas, as chalconas e diidropiridinas. Como híbridos moleculares, ainda, espera-se que tais compostos atuem como uma entidade molecular única e não produzindo duas ou mais moléculas ativas no organismo humano, como seria o caso da produção de pró-fármacos. Até o momento foram obtidos dois intermediários aminotiazólicos e, dois blocos centrais imidazotiazólicos, subsequentemente ocorreram as tentativas de acoplamento e adaptações para o alcance dos produtos. As sínteses apresentadas neste trabalho foram baseadas nos artigos “Efficient one-pot synthesis of ethyl 2-substitued-4- methylthiazole-5- carboxylates”, “Synthesis and Applications of Imidazothiazoles: An Overview” e “Synthesis of Chalcones Derivatives and Their Biological Activities: A Review”. Concluindo o processo para obtenção dos análogos híbridos, obteve-se dois intermediários sintéticos 2-aminotiazol e dois blocos centrais imidazotiazólicos. Durante este período obtiveram-se algumas dificuldades em relação a reatividade dos produtos, dificultando o processo de hibridação
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