Bioprospecção do potencial antimicrobiano, antiparasitário e antitumoral de metabólitos secundários produzidos por fungos do gênero Aspergillus Spp.

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dc.audience.educationlevelDoutorado
dc.contributor.advisorBatista, Wagner Luiz [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4373797404389169
dc.contributor.authorCalado, Juliana Cristina Pereira [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4353724670961832
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-03-25T12:10:45Z
dc.date.available2020-03-25T12:10:45Z
dc.date.issued2018-06-28
dc.description.abstractFilamentous fungi produce a wide variety of secondary metabolites that have a significant impact on society. Some metabolites are exploited by their activity as antibiotics and drugs; others are involved in diseases, in the interaction of fungi with plants and animals. In this context, the objective of this work was to obtain biologically active secondary metabolites produced by fungi isolated from the composting of the Fundação Zoológico de São Paulo (FPZSP). In this study, 71 organic extracts were used, 60 filamentous fungi and 11 yeasts. Of the 71 analyzed samples 25 presented antimicrobial activity in disc diffusion assays, and 23 samples showed activity against Staphylococcus aureus, 15 against Bacillus cereus and only one sample (I75) showed activity against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. The minimum inhibitory concentration (MIC) values were determined by microdilution in broth. Four of these samples had good antimicrobial activity (MIC 62.5 μg / mL) and 7 showed moderate activity (100500 μg / mL). Four samples showed antitumor activity with selectivity varying from 1.8 to 7.5 times. The best results were obtained for the activity against Leishmania (Leishmania) amazonensis. In the tests of leishmanicidal activity against the promastigote forms, 12 samples presented IC50 values equal to or less than 5 μg / mL, of which 3 showed good selectivity against the parasite in relation to the murine fibroblast lineage (values ranging from 5 to 50 times). Similar results for leishmanicidal activity against amastigote forms were observed in two of these extracts (I06 and I75). The I06 extract induced cell death by mitochondrial apoptosis and ROS production in the promastigote forms of L. (L.) amazonensis. The therapeutic potential of the organic extract of isolate I06 in cutaneous leishmaniasis model was also evaluated. BALB / c mice infected with L. (L.) amazonensis and treated with I06 extract showed a significant reduction in the lesion size in the paw as well as the parasite load. No signs of hepatic or renal toxicity were observed from histological analyzes and evaluation of serum levels of some biochemical markers. For the identification of the fungal species used in this study, partial sequencing of the intergenic region (STI) of ribosomal DNA and a region of the calmodulin gene was performed. All isolates with some biological activity belong to different strains of Aspergillus fumigatus. Thus, this dataset strongly suggests that a molecule or set of organic extract molecules from secondary metabolites of A. fumigatus (isolated I06) has leishmanicidal activity with high selectivity and low toxicity, thus presenting great potential for therapeutic use.en
dc.description.abstractFungos filamentosos produzem uma ampla diversidade de metabólitos secundários que têm significativo impacto na sociedade. Alguns metabólitos são explorados pela sua atividade como antibióticos e fármacos; outros estão envolvidos em doenças, na interação dos fungos com plantas e animais. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi obter metabólitos secundários biologicamente ativos produzidos por fungos isolados da compostagem da Fundação Parque Zoológico de São Paulo (FPZSP). Neste estudo foram utilizados 71 extratos orgânicos, sendo 60 fungos filamentosos e 11 leveduras. Das 71 amostras analisadas 25 apresentaram atividade antimicrobiana em ensaios de difusão de disco, sendo que 23 amostras apresentaram atividade contra Staphylococcus aureus, 15 contra Bacillus cereus e apenas uma amostra (I75) apresentou atividade contra Escherichia coli e Pseudomonas. aeruginosa. Os valores da concentração mínima inibitória (CIM) foram determinados por microdiluição em caldo, entre estes extratos orgânicos 4 amostras apresentaram boa atividade antimicrobiana (CIM 62,5 μg/mL) e 7 apresentaram atividade moderada (100 500 μg/mL). Quatro amostras apresentaram atividade antitumoral com seletividade variando de 1,8 a 7,5 vezes. Os melhores resultados foram obtidos para a atividade contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Nos testes de atividade leishmanicida contra as formas promastigotas 12 amostras apresentaram valores de IC50 iguais ou inferiores a 5 μg/mL, dos quais 3 apresentaram boa seletividade contra o parasito em relação a linhagem de fibroblasto murino (valores variando entre 5 a 50 vezes). Resultados semelhantes para a atividade leishmanicida contra as formas amastigotas foram observados em dois destes extratos (I06 e I75). O extrato I06 induziu morte celular por apoptose via mitocondrial e produção de ROS nas formas promastigotas de L. (L.) amazonensis. Também foi avaliado o potencial terapêutico do extrato orgânico do isolado I06 em modelo de leishmaniose cutânea. Camundongos BALB/c infectados com L. (L.) amazonensis e tratados com extrato I06 apresentaram significativa redução do tamanho da lesão na pata bem com da carga parasitária. A partir de análises histológicas e avaliação dos níveis séricos de alguns marcadores bioquímicos não foram observados sinais de toxicidade hepática ou renal. Para a identificação das espécies fúngicas utilizadas neste estudo foi realizado o sequenciamento parcial da região intergênica (ITS) do DNA ribossomal e uma região do gene da calmodulina. Todos os isolados com alguma atividade biológica pertencem a diferentes cepas de Aspergillus fumigatus. Assim, este conjunto de dados sugere fortemente que uma molécula ou conjunto de moléculas do extrato orgânico oriundo de metabólitos secundários do A. fumigatus (isolado I06) tem atividade leishmanicida com alta seletividade e baixa toxicidade, apresentando assim grande potencial para uso terapêutico.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.format.extent113 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6725403pt
dc.identifier.file2018-0904.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52960
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectFungal filamentousen
dc.subjectAspergillus fumigatusen
dc.subjectSecondary metabolitesen
dc.subjectAntiparasitic activityen
dc.subjectAntitumoral activityen
dc.subjectAntimicrobial activityen
dc.subjectCompostingen
dc.subjectFungo filamentosopt
dc.subjectMetabólitos secundáriospt
dc.subjectAtividade antiparasitáriapt
dc.subjectAtividade antitumoralpt
dc.subjectAtividade antimicrobianapt
dc.subjectCompostagempt
dc.titleBioprospecção do potencial antimicrobiano, antiparasitário e antitumoral de metabólitos secundários produzidos por fungos do gênero Aspergillus Spp.pt
dc.title.alternativeBioprospecting of the antimicrobial, antiparasitic and antitumor potential of secondary metabolites produced by fungi of the genus Aspergillus spp.en
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt
unifesp.graduateProgramMicrobiologia e Imunologiapt
unifesp.knowledgeAreaCiências Biológicaspt
unifesp.researchAreaEstudos de Biologia Celular, Sinalização, Mecanismos de Patogenicidade e Fatores de Virulência em Patógenos Humanos (Vírus, Bactérias, Fungos E Tripanosomatídeos) e no Cancerpt
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