Estudo do envolvimento do HIF-1ɑ na modulação de adipocinas e ação do ácido nicotínico na reversão da resposta inflamatória decorrente da privação de oxigênio em adipócitos 3T3-L1.

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dc.contributor.advisorBatista, Marcelo Costa [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coQuinto, Beata Marie Redublo [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/2961276042557321
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0614350233628814
dc.contributor.authorNakamichi, Renata [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2797661359925029
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2015-12-06T23:46:35Z
dc.date.available2015-12-06T23:46:35Z
dc.date.issued2013
dc.description.abstractA obesidade visceral, nucleo da Sindrome Metabolica (SM), e concebida como base fisiopatologica relacionada a incidencia epidemica de eventos cardiovasculares. A excessiva expansao do tecido adiposo, resultando em adipocitos hipertrofiados, pode ser considerada como uma significante causa para o desenvolvimento do ambiente hipoxico. A resposta celular frente a privacao de oxigenio ocasiona o incremento da producao de adipocinas inflamatorias e a supressao da sintese de proteinas anti-inflamatorias implicadas na etiopagenia da SM. O presente estudo propoe-se a estudar o efeito da hipoxia, atraves do fator indutor da hipoxia-1 (HIF-1), fator de transcricao de irrefutavel importancia na resposta celular frente a privacao de oxigenio, na modulacao da expressao e secrecao das adipocinas, em celulas da linhagem 3T3-L1 expostas a hipoxia, mimetizando o cenario inflamatorio implicado na fisiopatologia da obesidade. Adicionalmente, analisamos os potenciais efeitos do acido nicotinico na reversao da resposta inflamatoria relacionada a privacao de oxigenio em adipocitos 3T3-L1 e o possivel envolvimento dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma alfa (PPAR-α) e gama (PPAR-γ) em tais condicoes. Os nossos resultados consolidam o conceito da SM como uma doenca inflamatoria produzida por meio da maior producao de mediadores e da supressao da sintese de proteina anti-inflamatoria, mais especificamente a adiponectina em modelos de celulas adipocitarias submetidas a hipoxia. A utilizacao do acido nicotinico reverteu o impacto do processo inflamatorio relacionado a privacao de oxigenio em adipocitos da linhagem 3T3-L1. Demonstramos tambem que houve uma reducao na expressao de PPAR-α e PPAR-γ em adipocitos hipoxicos. Em contrapartida, observamos um incremento da transcricao desses receptores em celulas pre-tratadas com acido nicotinico e expostas a condicoes de baixa tensao de oxigenio. A partir da analise dos nossos resultados, reiteramos, em nivel celular, o estado inflamatorio integrante da SM, ao evidenciarmos a associacao entre o aumento da sintese da leptina e do inibidor de plasminogenio ativado 1 (PAI-1), alem da supressao da secrecao de adiponectina. Ainda demonstramos o efeito benefico do acido nicotinico na atenuacao da reposta inflamatoria relacionada a privacao de oxigenio e a possivel relacao dos PPARs na modulacao das adipocinas em adipocitos tratados com acido nicotinico e submetidos a hipoxia. A traducao dos efeitos do acido nicotinico para o cenario clinico deve ser objeto de estudos futurospt_BR
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent95 f.
dc.identifier.citationNAKAMICHI, Renata. Estudo do envolvimento do HIF-1ɑ na modulação de adipocinas e ação do ácido nicotínico na reversão daresposta inflamatória decorrente da privação de oxigênio em adipócitos 3T3-L1. 2013. 95 f. Tese (Doutorado em Nefrologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 2013.
dc.identifier.fileepm-4081409250458.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23116
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectAnóxiapt_BR
dc.subjectNiacinapt_BR
dc.subjectTecido adiposopt_BR
dc.subjectAdipocinaspt_BR
dc.subjectAdiponectinapt_BR
dc.subjectCélulas 3T3-L1pt_BR
dc.subjectPPAR alfapt_BR
dc.subjectInibidor 1 de ativador de plasminogêniopt_BR
dc.subjectLeptinapt_BR
dc.titleEstudo do envolvimento do HIF-1ɑ na modulação de adipocinas e ação do ácido nicotínico na reversão da resposta inflamatória decorrente da privação de oxigênio em adipócitos 3T3-L1.pt_BR
dc.title.alternativeInfluence of HIF-1ɑ on adipokines modulation and the action of nicotinic acid in reversing the inflammatory response related to oxygen deprivation in 3T3-L1en
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramMedicina (Nefrologia)
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