Efeitos da aplicação de vesículas extracelulares em ratos com doença renal crônica por Nx5/6 submetidos ao exercício físico
Data
2019-01-31
Autores
Luiz, Rafael Da Silva 
Orientadores
Borges, Fernanda Teixeira
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
The repairing effect of mesenchymal stromal cells (MSCs), especially their extracellular vesicles (VEs), has received much attention. Additionally, knowledge about physical exercise has been growing, but the effect of its association with potential repair therapies is still little explored. The objective of this study was to evaluate the effect of the association between exercise and VEs on renal function in rats submitted to Nx5/6. Wistar rats were divided into control groups (C), Exercise (E), Sedentary + Nx5/6 (NS), Exercise + Nx5/6 (NS), NS + VE (NSV) and NE + EV (ENV). The training was 60min/day of swimming, 5 days per week for 8 weeks and the VEs (100μg) were injected into the caudal vein every 10 days for 50 days, both after surgery. Our results showed that Nx5/6 increased mean arterial pressure, glomerulosclerosis and proteinuria, leading to a decrease in renal function (decreased creatinine clearance and increased plasma urea), weight gain and cardio-respiratory capacity, causing an increase in mortality. Physical exercise increased cardiorespiratory capacity, improved renal function, but not proteinuria, showed antioxidant action by inducing mitochondrial dynamics (increased fusion and decreased mitochondrial fission), which reduced the mortality of nephrectomized animals. Extracellular vesicles extracted from MSCs also increased cardio-respiratory capacity, improved kidney function and decreased mortality in nephrectomized animals. The association was beneficial, since it potentiated the effects induced by the VEs. Our results suggest that physical exercise and administration of extracellular vesicles extracted from MSCs exert protective and/or repairing effects on the kidney and decrease the mortality of nephrectomized animals, probably by distinct mechanisms that may be potentiated by each other.
O efeito reparador das células estromais mesenquimais (MSCs), principalmente suas vesículas extracelulares (VEs), tem recebido muita atenção. Adicionalmente, o conhecimento sobre o exercício físico vem crescendo, mas o efeito da sua associação com potenciais terapias de reparo ainda é pouco explorado. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da associação entre as VEs e do exercício sobre a função renal em ratos submetidos a Nx5/6. Ratos Wistar foram divididos em grupos controle (C), Exercício (E), Sedentário + Nx5/6 (NS), Exercício + Nx5/6 (NE), NS + VE (NSV) e NE + EV (ENV). O treinamento foi 60min/dia de natação, 5 dias por semana durante 8 semanas e as VE (100 μg) foram injetadas na veia caudal a cada 10 dias durante 50 dias, ambos após a cirurgia. Nossos resultados mostraram que a Nx5/6 aumentou a pressão arterial média, a esclerose glomerular e a proteinúria, levando a diminuição da função renal (diminuiu o clearance de creatinina e aumentou a ureia plasmática), diminuição do ganho de peso e da capacidade cardio-respiratória, causando aumento na mortalidade. O exercício físico aumentou a capacidade cardio-respiratória, melhorou a função renal, mas não a proteinúria, apresentou ação antioxidante ao induzir a dinâmica mitocondrial (aumento da fusão e diminuição da fissão mitocondrial), o que diminui a mortalidade dos animais nefrectomizados. As vesículas extracelulares extraídas das MSCs também aumentaram a capacidade cardio-respiratória, melhoraram a função renal e diminuíram a mortalidade em animais nefrectomizados. A associação foi benéfica, pois potencializou parcialmente os efeitos induzidos pelas VEs. Nossos resultados sugerem que o exercício físico e a administração das vesículas extracelulares extraídas das MSCs exerceram efeitos protetores e/ou reparadores no rim e diminuíram a mortalidade dos animais nefrectomizados, provavelmente por mecanismos distintos que podem se sobrepor.
O efeito reparador das células estromais mesenquimais (MSCs), principalmente suas vesículas extracelulares (VEs), tem recebido muita atenção. Adicionalmente, o conhecimento sobre o exercício físico vem crescendo, mas o efeito da sua associação com potenciais terapias de reparo ainda é pouco explorado. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da associação entre as VEs e do exercício sobre a função renal em ratos submetidos a Nx5/6. Ratos Wistar foram divididos em grupos controle (C), Exercício (E), Sedentário + Nx5/6 (NS), Exercício + Nx5/6 (NE), NS + VE (NSV) e NE + EV (ENV). O treinamento foi 60min/dia de natação, 5 dias por semana durante 8 semanas e as VE (100 μg) foram injetadas na veia caudal a cada 10 dias durante 50 dias, ambos após a cirurgia. Nossos resultados mostraram que a Nx5/6 aumentou a pressão arterial média, a esclerose glomerular e a proteinúria, levando a diminuição da função renal (diminuiu o clearance de creatinina e aumentou a ureia plasmática), diminuição do ganho de peso e da capacidade cardio-respiratória, causando aumento na mortalidade. O exercício físico aumentou a capacidade cardio-respiratória, melhorou a função renal, mas não a proteinúria, apresentou ação antioxidante ao induzir a dinâmica mitocondrial (aumento da fusão e diminuição da fissão mitocondrial), o que diminui a mortalidade dos animais nefrectomizados. As vesículas extracelulares extraídas das MSCs também aumentaram a capacidade cardio-respiratória, melhoraram a função renal e diminuíram a mortalidade em animais nefrectomizados. A associação foi benéfica, pois potencializou parcialmente os efeitos induzidos pelas VEs. Nossos resultados sugerem que o exercício físico e a administração das vesículas extracelulares extraídas das MSCs exerceram efeitos protetores e/ou reparadores no rim e diminuíram a mortalidade dos animais nefrectomizados, provavelmente por mecanismos distintos que podem se sobrepor.