Papel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruzi

dc.contributor.advisorBortoluci, Karina Ramalho [UNIFESP]pt
dc.contributor.authorGonçalves, Virginia Mendes [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.date.accessioned2018-07-30T11:45:23Z
dc.date.available2018-07-30T11:45:23Z
dc.date.issued2013-07-30
dc.description.abstractDemonstramos pela primeira vez que a infecção pelo T. cruzi induz a produção de IL-1β de uma forma dependente NLRP3 e caspase-1. Camundongos NLRP3-/- e caspase1-/-apresentaram um elevado número de parasitas, apresentando picos de parasitemia mais altos do que animais MyD88-/-, indicando o envolvimento do inflamassoma NLRP3 no controle da fase aguda da infecção pelo T. cruzi. As citocinas inflamatórias IL-6 e IFN-γ foram encontradas nas culturas de esplenócitos de NLRP3-/- e caspase1-/- infectados com T. cruzi. Porém essas células apresentaram uma deficiência na produção de óxido nítrico (NO), que reflete na permissividade de seus macrófagos à replicação do T. cruzi. Curiosamente, a inibição da caspase-1, z-YVAD-fmk, mas não a presença do antagonista de IL-1R (IL-1Ra) aboliram a produção de NO em macrófagos WT e MyD88-/ - e os tornaram mais susceptíveis como as células do NLRP3-/ - e caspase-1-/-. Além disso, a catepsina B parece ser necessária para a ativação de NLRP3 em resposta ao T. cruzi, uma vez que a sua inibição farmacológica aboliu a secreção de IL-1β e NO. Tomados em conjunto os nossos resultados demonstram o papel do inflamassoma NLRP3 no controle da infecção pelo T. cruzi, demonstrando que NLRP3, por uma via dependente de caspase-1 e independente de IL-1R, induz a produção de NO, atribuindo um novo mecanismo efetor para estes receptores.pt
dc.description.abstractWe demonstrated for the first time that T. cruzi infection induces IL-1β production in a manner dependent on NLRP3 and caspase-1. NLRP3-/- and caspase1-/- mice presented high numbers of T. cruzi parasites, with the parasitemia peak even higher than the susceptible MyD88-/- mice, indicating the involvement of NLRP3 inflammasome in the control of acute phase of T. cruzi infection. Although inflammatory cytokines IL-6 and IFN-γ were found in spleen cells from NLRP3-/- and caspase1-/- infected mice, these mice displayed a severe defect in the production of nitric oxide (NO), which reflects in the impairment of the parasitic capacity of their macrophages. Interestingly, the inhibition of caspase-1 with z-YVAD-fmk, but not the presence of IL-1R antagonist (IL-1Ra) abrogated the NO production by WT and MyD88-/- macrophages and renders them as susceptible as NLRP3-/- and caspase-1-/- cells. Moreover, the cathepsin B seems to be required for NLRP3 activation in response to T. cruzi since its pharmacological inhibition abrogates the IL-1β and NO secretion. Taken together our results demonstrate the role of NLRP3 inflammasome for the control of T. cruzi and point out the NLRP3-induced, caspase-1-dependent and IL-1R-independent NO production as a new effector mechanism for these innate receptors.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)pt
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt
dc.format.extent56 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=151546pt
dc.identifier.citationGONÇALVES, Virginia Mendes. Papel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruzi. 2013. 56 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2013.
dc.identifier.fileDissertação Virginia Gonçalves.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47908
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectT-cruzien
dc.subjectInflamassomasen
dc.subjectCaspase-1en
dc.subjectiNOSen
dc.subjectNLPR3en
dc.subjectT-cruzipt
dc.subjectInflamassomaspt
dc.subjectCaspase-1pt
dc.subjectiNOSpt
dc.subjectNLPR3pt
dc.titlePapel dos inflamassomas no controle da infecção por Trypanosoma cruzipt
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)pt
unifesp.graduateProgramBiologia Químicapt
unifesp.knowledgeAreaCiências biológicaspt
unifesp.researchAreaBiologia de Microorganismos e das Interações Celularespt
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