Perfil inflamatório do sistema nervoso de ratos submetidos a um modelo farmacológico de Doença de Parkinson

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dc.audience.educationlevelDoutorado
dc.contributor.advisorSilva, Regina Helena Da [UNIFESP]
dc.contributor.authorCunha, Debora Maria Gomes [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulopt
dc.date.accessioned2022-07-21T15:48:30Z
dc.date.available2022-07-21T15:48:30Z
dc.date.issued2020-10-29
dc.description.abstractObjective: The aim of this study was to investigate whether the model of Parkinson's Disease (PD) induced by low doses of reserpine leads to neuroinflammation, which is a clinical characteristic of PD. Methods: 6-month-old Wistar rats (n = 60) were submitted to 15 subcutaneous injections of reserpine (0.1 mg / kg) or vehicle. The animals were distributed into six groups: Reserpine or Control, which were euthanized after the 5th, 10th or 15th injections, or 20 days after the last injection (withdrawal). Catalepsy tests (for motor assessment) were applied on alternate days during treatment. Brains were collected at the end of each treatment period for immunohistochemical and RT-PCR assays. All procedures were approved by the local ethics committee (CEUA N 2790010416). Results: As expected, we found a significant increase in the reserpine group in the duration of catalepsy from the 4th injection. We also found decreased immunostaining for TH in the periods of 10 and 15 injections and increased of GFAP+ cells in substantia nigra pars compacta (SNpc) (10th and 15th injections and in the withdrawal period) and in the dorsal striatum (10th and 15th injection), in addition to the increase in the number of NF-kB+ cells (10th and 15th injections) in SNpc and dorsal striatum. An increase of M1 microglia (CD11b + / iNOS +) was also triggered in the period of 15 injections, and this profile shift to the M2 phenotype (CD11b + / ArgI +) in the withdrawal period. In addition, we found that striatal mRNA levels for TNF-alpha cytokine increased in the reserpine 10 injections group compared to the control, as well as the cytokine IL-10 in the withdrawal period. Conclusions: In view of these results, we propose that the low-dose reserpine model induces neuroinflammation in the regions involved with the pathophysiology of Parkinson's disease.en
dc.description.abstractObjetivo: O objetivo deste estudo foi investigar se o modelo de Doença de Parkinson induzido por baixas doses de reserpina leva a neuroinflamação que é uma característica clínica desta doença. Métodos: Ratos Wistar com 6 meses de idade (n = 60) foram submetidos a 15 injeções subcutâneas de reserpina (0,1 mg/kg) ou veículo. Os animais foram divididos em seis grupos: Reserpina ou Controle, que foram eutanasiados após 5, 10 ou 15 injeções, ou ainda 20 dias após a última injeção (retirada). Os testes de catalepsia (para avaliação motora) foram aplicados em dias alternados durante o tratamento. Os cérebros foram coletados no final de cada período de tratamento para análises imuno-histoquímicas e de RT-PCR. Todos os procedimentos foram aprovados pelo comitê de ética local (CEUA N 2790010416). Resultados: Como esperado, encontramos um aumento significativo no grupo reserpina na duração de catalepsia a partir da 4ª injeção. Também encontramos a diminuição da imunomarcação para TH nos períodos de 10 e 15 injeções e aumento da marcação para GFAP na substância negra - pars compacta (SNpc) (10ª e 15ª injeção e no período de retirada) e no estriado dorsal (10ª e 15ª injeção), além do aumento no número de células NF-kB+ (10ª e 15ª injeção) na SNpc e estriado dorsal. Também foi deflagrado aumento de micróglias M1 (CD11b+/iNOS+) no período de 15 injeções havendo sua polarização para o fenótipo M2 (CD11b+/ArgI+) no período de retirada. Ademais, identificamos que os níveis de mRNA no estriado para a citocina TNF-alfa aumentaram no grupo reserpina que recebeu 10 injeções em relação ao controle, bem como a citocina IL-10 no período abstinência. Conclusões: Diante desses resultados, propomos que o modelo de reserpina em baixas doses induz neuroinflamação nas regiões envolvidas com a fisiopatologia da Doença de Parkinson.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2020)
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9791368
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/64128
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectParkinson’s Diseaseen
dc.subjectNeuroinflammationen
dc.subjectReserpineen
dc.subjectDoença De Parkinsonpt
dc.subjectNeuroinflamaçãopt
dc.subjectReserpinapt
dc.titlePerfil inflamatório do sistema nervoso de ratos submetidos a um modelo farmacológico de Doença de Parkinsonpt
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramFarmacologiapt
unifesp.knowledgeAreaFisiologia E Farmacologiapt
unifesp.researchAreaNeuropsicofarmacologia, Neuroplasticidade E Envelhecimentopt
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