Identificação de alelos RHD variantes, fenótipos Duffy e variante c.-67T>C no gene GATA-1 em doadores de sangue de diferentes regiões do Brasil
| dc.contributor.advisor | Bordin, José Orlando [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisor-co | Dinardo, Carla Luana | |
| dc.contributor.advisor-coLattes | http://lattes.cnpq.br/2069769466957361 | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/4235368036147314 | |
| dc.contributor.author | Silva, Thamy Caroline Souza [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/6895906608002328 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-04-26T17:58:43Z | |
| dc.date.available | 2024-04-26T17:58:43Z | |
| dc.date.issued | 2024-04-03 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A variabilidade dos alelos codificantes de antígenos dos sistemas Rh e Duffy apresenta desafios na transfusão sanguínea devido aos fenótipos variantes (Rh) e à variabilidade de frequência antigênica conforme ancestralidade individual (Duffy). A presença de variantes Rh parciais e ausência de antígenos de alta frequência podem levar à aloimunização eritrocitária. Compreender essas variantes é crucial para transfusões seguras, especialmente em pacientes com doença falciforme. Conhecer a distribuição regional dessas variantes pode facilitar a busca por hemácias compatíveis, melhorando a eficácia e segurança das transfusões sanguíneas e da prescrição de imunoglobulina Rh (anti-D) para gestantes D-fraco. Objetivos: Descrever os alelos variantes de RHD, os fenótipos Duffy e a presença da variante c.c.1-67T>C em GATA-1 em doadores de sangue de quatro regiões do Brasil. Casuística e métodos: A partir de 311.998 amostras de doadores de sangue de quatro regiões do Brasil (sudeste, sul, centro-oeste e nordeste) foram selecionadas 781 amostras para o estudo. As amostras foram escolhidas a partir de 2 critérios: 1) fenótipo D-fraco; e 2) Fenótipo D-negativo com antígenos C e/ou E positivos. Todos os doadores foram submetidos a testes de fenotipagem ABO/RhD, RhCE, Fya e Fyb e confirmação de D-fraco. Além disso, foram realizadas a genotipagem RHD em todas as amostras e RHCE e FY em amostras selecionadas. Resultados: Das 295 amostras do grupo D-fraco, 88% apresentaram pelo menos um alelo que expressa um antígeno RhD alterado, sendo 19% D-parcial e fraco, 67% D-fraco tipo 1, 2 ou 3 e 14% eram outros tipos de D-fraco, 12% não apresentaram nenhuma das variantes investigadas. Houve uma correlação significante estatísticamente entre as regiões brasileiras estudadas as quais esses doadores pertecem e a variante de Rh encontrada. Dos 295, 10% eram Fy(a-b-), 59% apresentam pelo menos um alelo com a variante c.1-67T>C no gene GATA-1 e uma associação estatisticamente significativa (p<0,05) foi encontrada entre os fenótipos Duffy e as variantes Rh do grupo D-fraco. Das 486 amostras do grupo 2, 26 (5%) apresentavam o gene RHD, sendo que 13 (50% ) apresentaram a variante RHD*Ψ em pelo menos 1 alelo. Em estudo estatístico avaliando associação entre as regiões geográficas e fenotipagem Duffy de todos os indivíduos (n=781) foi encontrada associação estatisticamente significativa (p<0,05), bem como na associação das regiões e a variante c.1-67T>C daqueles individuos que eram Fy(b-). Os grupos 1 e 2, que tinham variantes em RHD, quando comparados com o grupo controle (sem o gene RHD), não mostraram diferenças estatisticamente significativas nos testes, independentemente da presença ou ausência da variante c.1-67T>C (p>0,05). Conclusões: Foi analisada a diversidade do gene RHD e a fenotipagem Fya e Fyb na população de doadores brasileiros. Ao mesmo tempo realizamos associações para avaliar as regionalidades das variantes RhD, fenótipos Duffy e a variante c.1-67T>C, que é indicativa de ancestralidade Africana. As variantes encontradas nos doadores refletem a diversidade do gene RHD e fenótipos Duffy e permitem extrapolação para a população de pacientes a serem transfundidos ou a serem manejados durante a gestação. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Background: The variability of Rh and Duffy alleles poses challenges in blood transfusion due to variant phenotypes and their ethnic distribution. The presence of partial Rh variants and absence of high-frequency antigens can lead to alloimmunization. Understanding these variants is crucial for safe transfusions, especially in patients with sickle cell disease. Knowing the regional distribution of these variants can facilitate the search for compatible red blood cells, improving the effectiveness and safety of blood transfusions and the prescription of Rh immunoglobulin for weak D pregnant women. Aims: To describe RHD variant alleles, Duffy phenotypes, and c.1-67T>C in GATA-1 in blood donors from four different regions of Brazil. Materials and Methods: From 311,998 blood donor samples collected over a year (jul/2019-jul/2020) from four regions of Brazil, 781 samples were selected for the study. Samples were chosen based on two criteria: 1) weak D phenotype; and 2) D-negative with positive C and/or E antigens. All donors underwent ABO/RhD phenotyping, RhCE, Fya, and Fyb testing, and confirmation of weak D. Additionally, RHD genotyping was performed on all samples and RHCE and FY genotyping on selected samples. Results: Of the 295 samples from the weak D group, 88% showed at least one allele expressing an altered D antigen, with 19% being partial and weak D, 67% weak D type 1, 2, or 3, and 14% were other types of weak D; 12% did not present any of the variants mentioned above. There was a statistically significant correlation between the Brazilian regions studied to which these donors belong and the Rh variant found. Out of the 295, 10% were Fy(a-b-), 59% presented at least one allele with the mutation c.1-67T>C in the FY*B gene, and a significant association (p<0,05) was found between Duffy phenotypes and Rh variants of the weak D group. Of the 486 samples from group 2, 26 (5%) presented the RHD gene, and 13 (50%) of these presented RHD*Ψ in at least 1 allele. In a statistical study of the correlation between regions and Duffy phenotyping of all individuals (781), a significant association (p<0,05) was found, as well as in the correlation between regions and the c.1-67T>C of those who were Fy(b-). Groups 1 and 2, which had mutations in RHD compared to the control group (without RHD), showed no statistically significant differences in the tests, regardless of the presence or absence of the c.1-67T>C mutation (p>0.05). Conclusions: The genetic diversity of the RHD gene and Duffy phenotypes in the Brazilian donor population was analyzed. Concurrently, correlations were made to assess the regional distribution of RhD variants, Duffy phenotypes, and the c.1-67T>C variant, which is indicative of African ancestry. The variants identified in donors reflect the diversity of the RHD and FY genes and allow extrapolation to the patient population to be transfused or managed during pregnancy. | en |
| dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |
| dc.description.sponsorshipID | 156277/2019-0 | |
| dc.emailadvisor.custom | jobordin@gmail.com | |
| dc.format.extent | 113 f. | |
| dc.identifier.citation | SILVA, Thamy Caroline Souza. Identification of variant RHD alleles, Duffy phenotypes, and the c.-67T>C variant in the GATA-1 gene in blood donors from different regions of Brazil. 2024. 113 f. Tese (Doutorado em Hematologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/71053 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Sistema Rh | pt_BR |
| dc.subject | Sistema Dufy | pt_BR |
| dc.subject | Genotipagem | pt_BR |
| dc.title | Identificação de alelos RHD variantes, fenótipos Duffy e variante c.-67T>C no gene GATA-1 em doadores de sangue de diferentes regiões do Brasil | pt_BR |
| dc.title.alternative | Identification of variant RHD alleles, Duffy phenotypes, and the c.-67T>C variant in the GATA-1 gene in blood donors from different regions of Brazil | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Medicina (Hematologia) | |
| unifesp.knowledgeArea | Imuno-hematologia | |
| unifesp.researchArea | Imuno-hematologia e hemoterapia clinica |