Envelhecimento Acelerado Do Sistema Imunológico No Transtorno Bipolar
Data
2017-02-22
Autores
Rizzo, Lucas Bortolotto 
Orientadores
Brietzke, Elisa Macedo
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Objective: This PhD thesis aimed to structure and test the theory that bipolar disorder (BD) is associated with an accelerated aging of the immune system (immunosenescence). Methods: In order to do that, initially a we performed a literature review of several structural, cellular and molecular changes (among them immunosenescence), which link BD to accelerated aging. Afterwards, a study was performed involving 30 BD patients (15 with less than 5 years of illness, and 15 with more than 10 years of illness) and 29 healthy controls (HC). Different immunosenescence markers were evaluated in this group of subjects, such as the proportion of late differentiated cells (e.g., CD3+CD8+CD28-CD27- and CD3-CD19+IgD-CD27-), telomere length (T/S ratio), cytomegalovirus titer serology (IgM and IgG anti-CMV), T-cell proliferative capacity (CD69 and CD71 expression), production of proinflammatory cytokines, and T regulatory cells functionality (CD4+CD25+FoxP3+CD152+). Confirmatory factorial analysis was used in an expanded sample constituted of 47BD and 47HC in order to identify the "immunological age" trait underlying the immunosenescence markers. Finally, an animal model for BD was studied. Results: The link between biological findings on aging and those on BD were consistent and, thus, generated the theory of accelerated aging in BD (article 1). The evaluation of immunosenescence showed that these markers are more pronounced in the late-stages of the disease and that they correlate with the number of previous episodes (article 2). The "immunological age" trait based on the immunosenescence markers was validated and a higher immunological age was found in BD in relation to the controls (Article 4). A review article relating the pre-frontal medial cortex to the modulation of reward behaviors was developed (article 3). Conclusions: The data presented corroborate the hypothesis of accelerated aging of the immune system in TB.
Objetivo: Esta tese de doutorado teve por objetivo geral estruturar e testar a teoria de que o transtorno bipolar (TB) está associado a um envelhecimento acelerado do sistema imunológico (imunossenescência). Métodos: Para realizar este objetivo, incialmente foi realizada uma revisão da literatura de diversas alterações estruturais, celulares e moleculares (dentre elas a imunossenescência), que ligam o TB ao envelhecimento acelerado. Após, foi realizado a um estudo envolvendo 30 pacientes com TB (15 com menos de 5 anos de doença, e 15 com mais de 10 anos de doença) e 29 controles saudáveis (HC). Neste grupo de sujeitos foram avaliados diferentes marcadores de imunossenescência, como a proporção de células tardiamente diferenciadas (CD3+CD8+CD28-CD27- e CD3-CD19+IgD-CD27-), comprimento dos telômeros (razão T/S), sorologia de anticorpos anti-citomegalovírus (IgM e IgG anti-CMV), capacidade proliferativa de células T (expressão de CD69 e CD71), produção de citocinas pró-inflamatórias e funcionalidade de células T regulatórias (CD4+CD25+FoxP3+CD152+). Além disso, foi utilizada a análise fatorial confirmatória em uma amostra expandida de 47 TB e 47 HC a fim de identificar o traço “idade imunológica” subjacente aos marcadores de imunossenescência. Por fim, foi estudado um modelo animal para TB. Resultados: A execução do paralelo entre os achados biológicos do envelhecimento e os do TB, se mostraram consistentes e, assim, se formulou a teoria do envelhecimento acelerado no TB (artigo 1). A avaliação de imunossenescência mostrou que estes marcadores são mais pronunciados nas fases tardias da doença e que se correlacionam com o número de episódios passados dos pacientes (artigo 2). Validou-se o traço de “idade imunológica” baseado nos marcadores de imunossenescência e se verificou uma idade imunológica maior no TB em relação aos controles (artigo 4). Foi elaborado um artigo de revisão relacionando o córtex medial pré-frontal com a modulação dos comportamentos de recompensa (artigo 3). Conclusões: Os dados apresentados corroboram a hipótese de envelhecimento acelerado do sistema imune no TB.
Objetivo: Esta tese de doutorado teve por objetivo geral estruturar e testar a teoria de que o transtorno bipolar (TB) está associado a um envelhecimento acelerado do sistema imunológico (imunossenescência). Métodos: Para realizar este objetivo, incialmente foi realizada uma revisão da literatura de diversas alterações estruturais, celulares e moleculares (dentre elas a imunossenescência), que ligam o TB ao envelhecimento acelerado. Após, foi realizado a um estudo envolvendo 30 pacientes com TB (15 com menos de 5 anos de doença, e 15 com mais de 10 anos de doença) e 29 controles saudáveis (HC). Neste grupo de sujeitos foram avaliados diferentes marcadores de imunossenescência, como a proporção de células tardiamente diferenciadas (CD3+CD8+CD28-CD27- e CD3-CD19+IgD-CD27-), comprimento dos telômeros (razão T/S), sorologia de anticorpos anti-citomegalovírus (IgM e IgG anti-CMV), capacidade proliferativa de células T (expressão de CD69 e CD71), produção de citocinas pró-inflamatórias e funcionalidade de células T regulatórias (CD4+CD25+FoxP3+CD152+). Além disso, foi utilizada a análise fatorial confirmatória em uma amostra expandida de 47 TB e 47 HC a fim de identificar o traço “idade imunológica” subjacente aos marcadores de imunossenescência. Por fim, foi estudado um modelo animal para TB. Resultados: A execução do paralelo entre os achados biológicos do envelhecimento e os do TB, se mostraram consistentes e, assim, se formulou a teoria do envelhecimento acelerado no TB (artigo 1). A avaliação de imunossenescência mostrou que estes marcadores são mais pronunciados nas fases tardias da doença e que se correlacionam com o número de episódios passados dos pacientes (artigo 2). Validou-se o traço de “idade imunológica” baseado nos marcadores de imunossenescência e se verificou uma idade imunológica maior no TB em relação aos controles (artigo 4). Foi elaborado um artigo de revisão relacionando o córtex medial pré-frontal com a modulação dos comportamentos de recompensa (artigo 3). Conclusões: Os dados apresentados corroboram a hipótese de envelhecimento acelerado do sistema imune no TB.