Benefícios da supressão ovariana em modelo animal de endometriose

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dc.contributor.advisorBertoncini, Clelia Rejane Antonio [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6913838606609313
dc.contributor.authorThimoteo, Daniel Soares [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7429029627600165
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2024-09-26T12:13:27Z
dc.date.available2024-09-26T12:13:27Z
dc.date.issued2024-09-15
dc.description.abstractA endometriose é uma condição médica crônica que afeta aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). No Brasil, estimase que a incidência da endometriose seja semelhante à média global, afetando entre 7% a 10% das mulheres em idade reprodutiva. Além de causar dor, dificulta a gravidez. Tratamentos de reprodução assistida podem ser bem sucedidos quando se utiliza supressores ovarianos análogos de hormônio liberador de gonadotrofina, conhecido pela sigla GnRH (do inglês GonadotropinReleasing Hormone) para promover bloqueio do ciclo menstrual em mulheres, particularmente nas portadoras de endometriose. No entanto, relativamente pouco é conhecido sobre os mecanismos e moléculas envolvidos no benefício da supressão ovariana por fármacos análogos de GnRH, gerando a necessidade de um modelo de estudo. O presente trabalho teve como principal objetivo investigar os benefícios da prática de supressão ovariana por análogos do GnRH em protocolo de bloqueio curto do processo de ovulação em modelo animal de endometriose. Utilizaramse fêmeas com endometriose induzida por transplante de fragmento de tecido do endométrio de um animal para a cavidade intraperitonial de outro, doador e receptor, ambos isogênicos. Assim, estabelecemos um modelo animal de endometriose a partir da combinação de diferentes métodos descritos na literatura, selecionandose os procedimentos menos invasivos e mais refinados, quimicamente menos lesivos e mais eficazes no alívio da endometriose e aumento da fertilidade. Primeiramente realizamos a sincronização do ciclo estral dos animais doadores e receptores para reduzir rejeição do implante, de forma que o tecido endometrial implantado foi retirado de um organismo e transplantado para outro com as mesmas condições hormonais, em vista que a proliferação e descamação do tecido endometrial é hormônio dependente. Em seguida, nos utilizamos de uma estratégia hormonal que favorece a implantação de tecidos endometriais ectópicos, fundamental para a produção de nosso modelo animal de endometriose, que apresentou 3 dos 4 tipos de lesões endometriais observados em seres humanos. Com o modelo já estabelecido, seguimos com a avaliação de eficácia do acetato de triptorrelina, um análogo do GnRH comumente usado em seres humanos, no caso mulheres portadoras de endometriose submetidas a esse tratamento anterior a práticas de FIV fertilização in vitro. Por meio de acompanhamento diário do ciclo estral dos animais antes e após a administração do acetato de triptorrelina, constatamos a eficácia desse fármaco em suprimir a função ovariana em camundongos. Por fim, realizamos o tratamento do modelo animal de endometriose com o acetato de triptorrelina em protocolo de bloqueio curto correspondente a um ciclo estral. Observamos que esse fármaco, amplamente utilizado em seres humanos, foi capaz de extinguir os implantes endometriais ectópicos no modelo animal, resultado esse semelhante ao que se espera em seres humanos. Para concluir, consideramos que produzimos um modelo para estudo de endometriose, o que permite a elucidação dos mecanismos envolvidos nos benéficos da supressão ovariana induzida por análogos do GnRh, frequentemente relatados em mulheres inférteis com endometriose submetidas a este tratamento. pt_BR
dc.description.abstractEndometriosis is a chronic medical condition that affects approximately 10% of women of reproductive age worldwide, according to the World Health Organization (WHO). In Brazil, it is estimated that the incidence of endometriosis is similar to the global average, affecting between 7% and 10% of women of reproductive age. In addition to causing pain, it makes pregnancy difficult. Assisted reproduction treatments can be successful when ovarian suppressants are used, such as gonadotropinreleasing hormone analogues, known by the acronym GnRH (GonadotropinReleasing Hormone) to promote blockage of the menstrual cycle in women, particularly those with endometriosis. However, relatively little is known about the mechanisms and molecules involved in the benefit of ovarian suppression by GnRH analogue drugs, generating the need for a study model. The main objective of this study was to investigate the benefits of ovarian suppression by GnRH analogues in a short protocol of blocking the ovulation process in an animal model of endometriosis. Females with endometriosis induced by transplantation of a fragment of endometrial tissue from one animal to the intraperitoneal cavity of another, donor and recipient, both isogenic, were used. Thus, we established an animal model of endometriosis by combining different methods described in the literature, selecting the least invasive and most refined procedures, chemically less harmful and most effective in alleviating endometriosis and increasing fertility. First, we synchronized the estrous cycle of the donor and recipient animals to reduce implant rejection, so that the implanted endometrial tissue was removed from one organism and transplanted into another with the same hormonal conditions, given that the proliferation and desquamation of endometrial tissue is hormonedependent. Next, we used a hormonal strategy that favors the implantation of ectopic endometrial tissue, essential for the production of our animal model of endometriosis, which presented 3 of the 4 types of endometrial lesions observed in humans. With the model already established, we continued to evaluate the efficacy of triptorelin acetate, a GnRH analogue commonly used in humans, in this case women with endometriosis who underwent this treatment prior to IVF (in vitro fertilization) practices. By monitoring the animals' estrous cycle daily before and after administration of triptorelin acetate, we confirmed the efficacy of this drug in suppressing ovarian function in mice. Finally, we treated the animal model of endometriosis with triptorelin acetate in a short blockade protocol corresponding to one estrous cycle. We observed that this drug, widely used in humans, was able to extinguish ectopic endometrial implants in the animal model, a result similar to what is expected in humans. In conclusion, we consider that we have produced a model for the study of endometriosis, which allows the elucidation of the mechanisms involved in the benefits of ovarian suppression induced by GnRh analogues, frequently reported in infertile women with endometriosis undergoing this treatment.en
dc.emailadvisor.customclelia.rejane@unifesp.br
dc.format.extent79 f.
dc.identifier.citationTHIMOTEO, Daniel Soares. Benefícios da supressão ovariana em modelo animal de endometriose. 2024. 79 f. Tese (Doutorado em Ginecologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024.pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/72008
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectEndometriosept_BR
dc.subjectSupressão ovarianapt_BR
dc.subjectAnálogos do GnRHpt_BR
dc.subjectFertilidadept_BR
dc.subjectEndometrosisen
dc.subjectOvarian suppressionen
dc.subjectGnRH analoguesen
dc.subjectFertilityen
dc.titleBenefícios da supressão ovariana em modelo animal de endometriosept_BR
dc.title.alternativeBenefits of ovarian suppression in animal model of endometrioseen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramMedicina (Ginecologia)
unifesp.knowledgeAreaGinecologia e Mastologia
unifesp.researchAreaEstudos experimentais em modelos animais e culturas teciduais
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