Imunoexpressão dos biomarcadores ts, cox-2, egfr, msh6, mlh1 no adenocarcinoma colorretal e sua correlação com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos
Data
2013-09-25
Autores
Batista, Wilson Roberto 
Orientadores
Matos, Delcio Matos
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To study the immunoexpression of biomarkers TS, p53, COX2, EGFR, MSH6, MLH1 in patients with colorectal carcinoma, correlating with the degree of tumor differentiation and clinical prognostic factors patolólogicos. Methods: We analyzed tissues fixed in formalin and embedded in paraffin blocks of tumors from 107 patients, for immunohistochemistry by the streptavidin-biotin method using the technique of matrix arrangement of tissue samples (tissue-microarray). In the evaluation of positive markers was used categorical scores that determined the cutoff value in the percentage of stained tumor cells. Tissue expression of the proteins were correlated with the variables of degree of cell differentiation, staging, disease-free, recurrence, survival and specific mortality. We employed the Fisher exact test (Agresti, 1990) to study the association between tumor grade and TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 and p53, and tumor staging correlated with TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 and p53. Estimation of Kaplan-Meier (Collett, 2003), Log-rank test (Collett, 2003) and adjusting the Cox regression model (Cox, 1972) to investigate the behavior of the overall survival of patients (months) according to TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 and p53 and disease-free interval of subjects (months), according to TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 and p53. Results: The degree of tumor differentiation of individuals is not associated with TS (p = 0.138), COX-2 (p = 0.428), EGFR (p = 0.103), MSH6 (p = 0.876), MLH1 (p = 0.792) and p53 (p = 0.884). The staging is not associated with TS (p = 0.817), COX-2 (p = 0.842), EGFR (p = 0.344), MSH6 (p = 0.923) and p53 (p = 0.666). The same behavior was not observed for MLH1 (p = 0.021) in which the group of patients with stage III or IV is a higher percentage of MLH1 negative (27.4%) than in the group of patients with stage 0, I, or II (2.2%). The survival time of individuals is not related to TS (p = 0.480), COX-2 (p = 0.998), EGFR (p = 0.600), MSH6 (p = 0.318), MLH1 (p = 0.798) and p53 (p = 0.695). The disease-free interval of subjects is not related to TS (p = 0.356), COX-2 (p = 0.885), EGFR (p = 0.786), MSH6 (p = 0.178), MLH1 (p = 0.691) and p53 (p = 0.441). Conclusion: There was no correlation of the association between the degree of tumor differentiation, staging, survival time and disease-free interval with markers TS, p53, COX2, EGFR, MSH6. In advanced cases of RCC with stage III and IV, there was a higher percentage of MLH1 negative.
Objetivo: Estudar a Imunoexpressão dos biomarcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6, MLH1, em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, correlacionando com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos clínico-patológicos. Métodos: Foram analisados tecidos fixados em formol e dispostos em blocos de parafina dos tumores de 107 pacientes, por imuno-histoquímica, pelo método da estreptavidina-biotina usando-se a técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue-microarray). Na avaliação da positividade dos marcadores foi utilizado um escore categórico, que predeterminou o valor de corte na percentagem de células coradas do tumor. As expressões teciduais das proteínas foram correlacionadas com as variáveis representadas pelo grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. Foram empregados os testes Exato de Fisher para o estudo da associação entre grau de diferenciação tumoral e TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53; e o estadiamento tumoral correlacionando com TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53. Estimação das curvas de Kaplan-Meier, teste de Log-rank e ajuste do modelo de regressão de Cox (COX, 1972) para investigar o comportamento do tempo de sobrevida global dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53 e do tempo livre de doença dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53. Resultados: O grau de diferenciação tumoral dos indivíduos não está associada ao TS (p=0,138), COX-2 (p=0,428), EGFR (p=0,103), MSH6 (p=0,876), MLH1 (p=0,792) e p53 (p=0,884). O estadiamento não está associada ao TS (p=0,817), COX-2 (p=0,842), EGFR (p=0,344), MSH6 (p=0,923) e p53 (p=0,666). O mesmo comportamento não foi observado para MLH1 (p=0,021), em que no grupo dos indivíduos com estadiamento III ou IV há uma porcentagem maior de MLH1 negativo (27,4%) do que no grupo dos indivíduos com estadiamento 0, I ou II ( 2,2%). O tempo de sobrevida dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,480), COX-2 (p=0,998), EGFR (p=0,600), MSH6 (p=0,318), MLH1 (p=0,798) e p53 (p=0,695). O tempo livre de doença dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,356), COX-2 (p=0,885), EGFR (p=0,786), MSH6 (p=0,178), MLH1 (p=0,691) e p53 (p=0,441). Conclusão: Não houve correlação da associação entre o grau de diferenciação tumoral, o estadiamento, o tempo de sobrevida e o tempo livre de doença com os marcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6. Nos casos avançados de CCR, com estadiamento III e IV, houve uma maior porcentagem de MLH1 negativo.
Objetivo: Estudar a Imunoexpressão dos biomarcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6, MLH1, em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal, correlacionando com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos clínico-patológicos. Métodos: Foram analisados tecidos fixados em formol e dispostos em blocos de parafina dos tumores de 107 pacientes, por imuno-histoquímica, pelo método da estreptavidina-biotina usando-se a técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue-microarray). Na avaliação da positividade dos marcadores foi utilizado um escore categórico, que predeterminou o valor de corte na percentagem de células coradas do tumor. As expressões teciduais das proteínas foram correlacionadas com as variáveis representadas pelo grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. Foram empregados os testes Exato de Fisher para o estudo da associação entre grau de diferenciação tumoral e TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53; e o estadiamento tumoral correlacionando com TS, Cox-2, EGFR, MSH1, MSH6 e p53. Estimação das curvas de Kaplan-Meier, teste de Log-rank e ajuste do modelo de regressão de Cox (COX, 1972) para investigar o comportamento do tempo de sobrevida global dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53 e do tempo livre de doença dos indivíduos (meses), segundo TS, COX-2, EGFR, MSH6, MLH1 e p53. Resultados: O grau de diferenciação tumoral dos indivíduos não está associada ao TS (p=0,138), COX-2 (p=0,428), EGFR (p=0,103), MSH6 (p=0,876), MLH1 (p=0,792) e p53 (p=0,884). O estadiamento não está associada ao TS (p=0,817), COX-2 (p=0,842), EGFR (p=0,344), MSH6 (p=0,923) e p53 (p=0,666). O mesmo comportamento não foi observado para MLH1 (p=0,021), em que no grupo dos indivíduos com estadiamento III ou IV há uma porcentagem maior de MLH1 negativo (27,4%) do que no grupo dos indivíduos com estadiamento 0, I ou II ( 2,2%). O tempo de sobrevida dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,480), COX-2 (p=0,998), EGFR (p=0,600), MSH6 (p=0,318), MLH1 (p=0,798) e p53 (p=0,695). O tempo livre de doença dos indivíduos não está relacionado ao TS (p=0,356), COX-2 (p=0,885), EGFR (p=0,786), MSH6 (p=0,178), MLH1 (p=0,691) e p53 (p=0,441). Conclusão: Não houve correlação da associação entre o grau de diferenciação tumoral, o estadiamento, o tempo de sobrevida e o tempo livre de doença com os marcadores TS, P53, COX2, EGFR, MSH6. Nos casos avançados de CCR, com estadiamento III e IV, houve uma maior porcentagem de MLH1 negativo.
Descrição
Citação
BATISTA, Wilson Roberto. Imunoexpressão dos biomarcadores ts, cox-2, egfr, msh6, mlh1 no adenocarcinoma colorretal e sua correlação com o grau de diferenciação tumoral e os fatores prognósticos. 2013. 133 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.