Influência da ingestão de diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação de ratas obesas na epigenética e regulação da homeostase energética da prole logo após a lactação
| dc.contributor.advisor | Pisani, Luciana Pellegrini [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/3983527783636073 | |
| dc.contributor.author | Souza, Esther Alves de [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/7144764120126294 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-09-09T17:58:39Z | |
| dc.date.available | 2024-09-09T17:58:39Z | |
| dc.date.issued | 2024-05-10 | |
| dc.description.abstract | Introdução: O período de gestação e lactação é crucial para o desenvolvimento fetal e neonatal. A dieta materna durante este período tem influência direta no desenvolvimento e na saúde dos descendentes com diferentes respostas entre o sexo masculino e feminino. A dieta materna hiperlipídica pode causar resistência a ação de hormônios como leptina, insulina e adiponectina, possivelmente associado ao processo inflamatório, afetando o metabolismo lipídico, glicídico, permeabilidade intestinal e a função hipotalâmica da prole, podendo alterar o padrão de metilação do DNA, culminando no desenvolvimento de obesidade associada a síndrome metabólica. A inflamação hipotalâmica pode ocorrer pela ativação da via do Fator Nuclear kappa B. Este pode ser inibido pela proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina, proteína que também participa de diversas funções celulares, podendo regular proopiomilanocortina e o neuropeptídeo Y, desta forma mantendo a homeostase energética. A dieta materna baseada em ácido graxo saturado pode ter repercussão negativa para o desenvolvimento e metabolismo fetal. Em contrapartida, a dieta materna baseada em ácido graxo poliinsaturado n-3 pode melhorar os parâmetros da prole prejudicados pela dieta materna hiperlipídica baseada em gordura saturada. Objetivo: avaliar o efeito da dieta materna hiperlipídica em ratas no período preconcepção e normolipídica com diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação ao que concerne os parâmetros inflamatórios, epigenéticos e de regulação energética da prole macho e fêmea aos 21 dias de vida. Métodos: Ratas wistar com 28 dias, foram alimentadas por 8 semanas com dieta hiperlipídica ou controle. Neste momento, foi realizado o cruzamento. A partir da gestação até o final da lactação, as ratas foram divididas em 5 grupos, onde continuaram com a mesma dieta ou passaram a receber uma dieta normolipídica mas com diferentes fontes lipídicas. Aos 21 dias de lactação, foi realizada a eutanásia da prole para coleta do material para o estudo. Resultados: A dieta hiperlipídica antes da gestação levou as progenitoras ao desenvolvimento de intolerância à glicose. Nos filhotes, foi encontrada alteração nas concentrações de glucagon-like peptide-1 e leptina nos machos de mães alimentadas com dieta hiperlipídica antes e durante gestação e lactação e neuropeptídeo YY nos machos - exceto naqueles de mães alimentadas com dieta normolipídica baseada á ácido graxoa saturado. O grupo de filhotes provenientes de mães que receberam dieta baseada em poliinsaturado n-3 comportou-se semelhante ao grupo em que as mães receberam dieta controle durante todo o período experimental, demonstrando que o n-3 atuou de forma a atenuar os efeitos da dieta materna hiperlipídica pré-concepção. Também foi possível observar o dimorfismo sexual nas respostas ao que concerne proteínas hipotalâmicas e os hormônios relacionados a homeostase energética e a inflamação hipotalâmica e no cólon. Conclusão: o presente estudo traz novos resultados para a área de nutrição e DOHaD e contribui para o aumento do conhecimento deste campo de estudo, elucidando os mecanismos pelos quais a dieta materna desde antes da concepção até a lactação pode programar os descendentes, além de demonstrar que o sexo é um fator importante para determinar os desfechos frente a diferentes estímulos. Sendo assim, os achados podem ajudar a estabelecer novas formas de prevenção e tratamento das doenças crônicas não-transmissíveis de maneira mais assertiva e eficiente para homens e mulheres na prática clínica. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Introduction: The period of gestation and lactation is crucial for fetal and neonatal development. Maternal diet during this period has a direct influence on the development and health of offspring, with different responses between males and females. A high-fat maternal diet (HF) may cause resistance to hormones such as leptin, insulin, and adiponectin, possibly associated with inflammation, affecting lipid and carbohydrate metabolism, intestinal permeability, and hypothalamic function in the offspring, potentially altering DNA methylation patterns and miRNA expression, resulting in the development of obesity associated with metabolic syndrome. Hypothalamic inflammation may occur due to activation of the NF-kB pathway. This can be inhibited by AMPK, a protein that also participates in various cellular functions, potentially regulating POMC and NPY-AgRP, thus maintaining energy homeostasis. A maternal diet based on saturated fatty acids (SFA) may have negative repercussions for fetal development and metabolism. In contrast, a maternal diet based on PUFA-n3 may improve offspring parameters affected by a high-fat maternal diet based on saturated fat. Objective: To evaluate the effect of a high-fat maternal diet during the preconception period and a normolipidic diet with different types of fatty acids during gestation and lactation concerning inflammatory, epigenetic, and energy regulation parameters in male and female offspring at 21 days of age. Methods: Female Wistar rats aged 28 days were fed either a high-fat diet or a control diet for 8 weeks. At this point, mating occurred, and from gestation until the end of lactation, the rats were divided into 5 groups. They either continued with the same diet or switched to a normolipidic diet with different lipid sources. Euthanasia was performed at 21 days of lactation for sample collection. Results: The high-fat diet before gestation led to glucose intolerance in the progenitors. In the offspring, alterations were found in GLP-1 and leptin concentrations in males from the HF-HF21 group and PYY in males from the HF-HF21, HF-C21, and HF-S21 groups. The HF-P21 group behaved similarly to the C-C21 group, showing that PUFA n-3 acted to attenuate the effects of the high-fat maternal diet preconception. Sexual dimorphism was also observed concerning hypothalamic proteins and hormones related to energy homeostasis and hypothalamic and colonic inflammation. Conclusion: This study provides new insights into nutrition and Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD), contributing to increased knowledge in this field by elucidating the mechanisms through which the maternal diet from preconception to lactation can program offspring, also demonstrating that gender is an important factor in determining outcomes in the face of different stimuli. Therefore, these findings may help establish new, more effective preventive and treatment approaches for non-communicable chronic diseases in both men and women in clinical practice. | en |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.description.sponsorshipID | FAPESP: 2021/10375-8 | |
| dc.emailadvisor.custom | pisani@unifesp.br | |
| dc.format.extent | 118 f. | |
| dc.identifier.citation | SOUZA, Esther Alves de. Influência da ingestão de diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação de ratas obesas na epigenética e regulação da homeostase energética da prole logo após a lactação. 2024. 118 f. Tese (Doutorado em Nutrição) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/71752 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
| dc.subject | Dieta materna | pt_BR |
| dc.subject | Dieta hiperlipídica | pt_BR |
| dc.subject | Programação fetal | pt_BR |
| dc.subject | DOHaD | pt_BR |
| dc.subject | Dimorfismo sexual | pt_BR |
| dc.title | Influência da ingestão de diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação de ratas obesas na epigenética e regulação da homeostase energética da prole logo após a lactação | pt_BR |
| dc.title.alternative | Influence of intake of different types of fatty acids during pregnancy and lactation of obese rats on epigenetics and regulation of energy homeostasis of offspring immediately after lactation | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Nutrição |