Manipulações experimentais de um fenômeno dopaminérgico: uma análise etológica
Data
2013-02-20
Autores
Trombin, Thais Fernanda 
Orientadores
Frussa Filho, Roberto Frussa Filho
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A sensibilização comportamental tem sido extensivamente utilizada como modelo animal de dependência química. Caracteriza-se por um aumento progressivo de algumas respostas comportamentais induzidas por drogas de abuso, como a morfina, após sua administração repetida ou única. A sensibilização comportamental pode ser dividida ainda em duas fases: indução e expressão, que apresentam diferentes substratos neuronais. Especificamente no que diz respeito à sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina, demonstramos previamente que esta pode ser influenciada por diversos fatores, como o grau de novidade ambiental a que os animais são expostos quando estão sob efeito desse opiáceo. O primeiro objetivo desta Tese de Doutorado foi estender a caracterização dos efeitos da novidade ambiental, quer no período de indução, quer no período de expressão, sobre a sensibilização comportamental induzida por uma injeção única de morfina em camundongos. Para tanto, no primeiro bloco de experimentos (experimentos 1 a 3), realizamos o protocolo de sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina, expondo os animais à novidade ambiental na indução e/ou na expressão desse fenômeno. Demonstramos que uma única injeção de morfina pode promover o desenvolvimento de sensibilização comportamental avaliada pela hiperlocomoção de camundongos em campo aberto, quando expostos sob uma combinação de fatores: presença de novidade ambiental na fase de indução associada à ausência de novidade na fase de expressão, independentemente do pareamento ambiental. O segundo objetivo desta Tese de Doutorado foi verificar com mais profundidade os mecanismos envolvidos na ação permissiva da novidade sobre a indução da sensibilização comportamental por injeção única de morfina. Para tanto, no segundo bloco de experimentos (experimentos 4 a 6), avaliamos o papel do efeito ansiogênico/ estressor da novidade ambiental por meio de um pré-tratamento com o benzodiazepínico midazolam e avaliamos o papel do arousal da novidade, mediado pela transmissão noradrenérgica, por meio do pré-tratamento com o antagonista de receptores a1-adrenérgicos prazosin ou com o antagonista de receptores b-adrenérgicos propranolol. Demonstramos a importância do componente ansiogênico/estressor da novidade na fase de indução, uma vez que a administração de midazolam impediu o desenvolvimento da sensibilização comportamental à morfina. Além disso, observamos que os receptores a1- e b-adrenérgicos desempenham papéis opostos no desenvolvimento da sensibilização comportamental induzida por uma única injeção de morfina. Enquanto tal fenômeno é inibido pelo pré-tratamento com prazosin, ele é potencializado pelo pré-tratamento com propranolol. Concluímos que a sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina é um fenômeno multifacetado, havendo uma complexa interação entre a novidade ambiental, os efeitos recompensadores da morfina, a fase da sensibilização e diferentes sistemas de neurotransmissão.
Descrição
Citação
TROMBIN, Thais Fernanda. Manipulações experimentais de um fenômeno dopaminérgico: uma análise etológica. 2013. 112 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.