Avaliação de possíveis dimorfismos sexuais nas alterações comportamentais e efeitos preventivos do canabidiol em modelos animais de esquizofrenia
Data
2023-01-17
Autores
Rodrigues, Gabriela Doná 
Orientadores
Abílio, Vanessa Costhek
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
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Resumo
A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico de alta prevalência que afeta a vida social, a capacidade de trabalho dos pacientes e cuja gravidade e progressão dos sintomas são sexualmente dimórficos. Apesar das diferenças sexuais serem evidentes em vários aspectos do transtorno, o dimorfismo sexual na esquizofrenia tem sido pouco explorado em estudos pré-clínicos. Os tratamentos disponíveis para a esquizofrenia não são eficazes para todos os sintomas e estão associados a altas taxas de refratariedade e a importantes efeitos colaterais. Nesse cenário, torna-se fundamental o desenvolvimento de estratégias preventivas eficazes e com baixa incidência de efeitos colaterais. Recentemente, verificamos que o tratamento com canabidiol (CBD) – um componente não psicomimético da Cannabis sativa – durante a peri-adolescência (30-60 dias pós-natal) previne o aparecimento de alterações comportamentais que mimetizam os sintomas positivos em camundongos machos no modelo de administração pré-natal de Poly I:C. O 1o objetivo do presente estudo foi investigar possíveis dimorfismos sexuais nas alterações comportamentais observadas em dois modelos animais para o estudo da esquizofrenia: a ativação imune pré-natal por Poly I:C e a administração aguda de anfetamina. Nosso 2o objetivo consistiu em investigar dimorfismos sexuais nos possíveis efeitos preventivos do tratamento crônico com CBD sobre as alterações comportamentais induzidas pelo modelo da Poly I:C. Para o modelo de ativação imune pré-natal, fêmeas C57 foram tratadas aos 12 dias de gestação com Poly I:C ou veículo. Na prole resultante, foi administrado CBD (1mg/kg) ou veículo entre os dias 30 e 60 pós-natal. Avaliações comportamentais (atividade locomotora, preferência social, inibição prepulso da resposta de sobressalto e reconhecimento de objetos) foram realizadas aos 61-65 e 91-95 dias pós-natal. O tratamento pré-natal com Poly I:C diminuiu a preferência social em fêmeas aos 90 e promoveu um aumento de sobressalto em ambos as idades nos machos e aos 90 dias em fêmeas, indicando dimorfismos sexuais no modelo. O tratamento com CBD modificou a resposta de sobressalto diferentemente na prole controle e na prole do modelo Poly I:C. Para o modelo da anfetamina, camundongos C57 de ambos os sexos receberam uma injeção aguda de anfetamina (5 mg/kg) e foram observados para avaliação da atividade locomotora e da inibição prepulso da resposta de sobressalto. Fêmeas apresentaram uma resposta hiperlocomotora à anfetamina mais acentuada e uma menor intensidade de sobressalto. Em conclusão, este trabalho mostra a importância da busca de estratégias preventivas para a esquizofrenia, a importância de se estudar dimorfismos sexuais e a vantagem do uso modelos animais diferentes, uma vez que mimetizam aspectos diferentes de um mesmo transtorno.
Descrição
Citação
Rodrigues, G D. Avaliação de possíveis dimorfismos sexuais nas alterações comportamentais e efeitos preventivos do canabidiol em modelos animais de esquizofrenia. São Paulo, 2023. 74 f. Trabalho de Conclusão de Curso ( Graduação em Biomedicina) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2023.