Efeito da sinvastatina sobre a pressão arterial, metabolismo glicídico, metabolismo lipídico e função endotelial em ratos espontaneamente hipertensos tornados obesos
Data
2018-01-18
Autores
Ferreira, Diego Faria Marques 
Orientadores
Cesaretti, Mario Luis Ribeiro
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
INTRODUCTION: Systemic arterial hypertension and obesity are associated
with several comorbidities, such as diabetes and endothelial dysfunction.
Simvastatin with its pleiotropic effects act on several systems (inflammation,
release of vasodilation factors, among others) and show beneficial effects.
OBJECTIVE: To evaluate the effects of simvastatin administration on glucose
metabolism, lipid metabolism and vascular responsiveness in spontaneously
hypertensive rats (SHR) made obese. METHODS: Spontaneous hipertensive
rats male with 12 weeks of life were divided into 4 groups: control (SHR, n = 7),
SHR + hyperlipidemic diet (SHR + HIPER, n = 5), SHR + simvastatin (n = 7)
and group (SHR + HIPER + SINVA, n = 7). The hyperlipidic diet was
administered from the weaning period and the dose of simvastatin was 10mg /
kg / day, by gavage from the 13th to the 20th week. Body mass and caudal
blood pressure were evaluated weekly. At the end of the study, the oral glucose
tolerance test (TTGO), insulin tolerance test (TTI), lipid dosage, determination
of vascular reactivity and left ventricular mass and epididymal fat were
performed. RESULTS: The induction of obesity did not alter the parameters
related to tail blood pressure and body weight, even when associated with
simvastatin. As for glucose metabolism the administration of a hyperlipidic diet
resulted in a significant increase of the area under the glucose curve. The
vascular reactivity to acetylcholine, the SHR + SINVA group showed
improvement in vasodilatation, whereas the other groups, when the hyperlipidic
diet was associated, their effects were abolished. In the dosage of triglycerides,
the groups treated with simvastatin obtained a significant reduction in their
values, as well as in total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL)
dosage, very low density lipoprotein (VLDL). Regarding the dosage of high
density lipoprotein (HDL), the association of pharmacological treatment together
with the induction of obesity caused a significant increase in their values. The
hyperlipidic diet caused the groups to have a significant increase in the weight
of epididymal fat. CONCLUSION: Simvastatin treatment was effective in
determining improvement in the endothelial function of SHR rats, but not in SHR
+ HIPER + SINVA. The increase of the epididymal fat induced by the
hyperlipidic diet despite the improvement of the parameters of lipid metabolism,
prevented the benefits induced by simvastatin on endothelial function.
INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial sistêmica e a obesidade estão associadas a diversas comorbidades, como diabetes e a disfunção endotelial. A sinvastatina com seus efeitos pleiotrópicos agem em diversos sistemas (inflamação, liberação de fatores de vasodilatação, entre outros) e demostram efeitos benéficos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração de sinvastatina sobre o metabolismo glicídico, lipídico e a responsividade vascular em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tornados obesos. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos espontaneamente hipertensos machos com 12 semanas de vida que foram divididos em 4 grupos: Controle (SHR, n=7), SHR + Dieta hiperlipídica (SHR + HIPER, n=5), SHR + Sinvastatina (SHR + SINVA, n=7) e grupo dieta hiperlipídica + sinvastatina (SHR + HIPER + SINVA, n=7). A dieta hiperlipídica foi administrada desde o período do desmame e a dose de sinvastatina foi 10mg/Kg/dia, por gavagem da 13ª a 20ª semana. Foram avaliados semanalmente: massa corporal e pressão arterial caudal. Ao final do estudo foram realizados o teste de tolerância oral à glicose (TTGO), teste de tolerância à insulina (TTI), dosagem dos lipídeos, determinação da reatividade vascular e massa ventrículo esquerdo e da gordura epididimal. RESULTADOS: A indução da obesidade não alterou os parâmetros relacionados a pressão arterial de cauda e no peso corporal, mesmo quando associada com a sinvastatina. Quanto ao metabolismo glicídico a administração de dieta hiperlipídica determinou um aumento significante da área sob a curva de glicose. A reatividade vascular à acetilcolina, o grupo SHR + SINVA apresentou melhora na vasodilatação que os demais grupos, quando a dieta hiperlipídica foi associada, seus efeitos foram abolidos. Na dosagem do triglicérides, os grupos que fizeram tratamento com sinvastatina obtiveram uma redução significante dos seus valores, assim como na dosagem do colesterol total (CT), dosagem da lipoproteínas de baixa densidade (LDL), dosagem de lipoproteínas muito baixa densidade (VLDL). Quanto a dosagem da lipoproteína de alta densidade (HDL) a associação do tratamento farmacológico junto com a indução da obesidade causou aumento significante dos seus valores. A dieta hiperlipídica fez com que os grupos tivessem aumento significativo do peso da gordura epididimal. CONCLUSÃO: O tratamento com sinvastatina foi eficaz em determinar melhora na função endotelial de ratos SHR, mas não nos SHR+HIPER+SINVA. O aumento da gordura epididimal induzida pela dieta hiperlipídica apesar da melhora dos parâmetros do metabolismo lipídico, impediu os benefícios induzidos pela sinvastatina sobre a função endotelial.
INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial sistêmica e a obesidade estão associadas a diversas comorbidades, como diabetes e a disfunção endotelial. A sinvastatina com seus efeitos pleiotrópicos agem em diversos sistemas (inflamação, liberação de fatores de vasodilatação, entre outros) e demostram efeitos benéficos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração de sinvastatina sobre o metabolismo glicídico, lipídico e a responsividade vascular em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tornados obesos. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos espontaneamente hipertensos machos com 12 semanas de vida que foram divididos em 4 grupos: Controle (SHR, n=7), SHR + Dieta hiperlipídica (SHR + HIPER, n=5), SHR + Sinvastatina (SHR + SINVA, n=7) e grupo dieta hiperlipídica + sinvastatina (SHR + HIPER + SINVA, n=7). A dieta hiperlipídica foi administrada desde o período do desmame e a dose de sinvastatina foi 10mg/Kg/dia, por gavagem da 13ª a 20ª semana. Foram avaliados semanalmente: massa corporal e pressão arterial caudal. Ao final do estudo foram realizados o teste de tolerância oral à glicose (TTGO), teste de tolerância à insulina (TTI), dosagem dos lipídeos, determinação da reatividade vascular e massa ventrículo esquerdo e da gordura epididimal. RESULTADOS: A indução da obesidade não alterou os parâmetros relacionados a pressão arterial de cauda e no peso corporal, mesmo quando associada com a sinvastatina. Quanto ao metabolismo glicídico a administração de dieta hiperlipídica determinou um aumento significante da área sob a curva de glicose. A reatividade vascular à acetilcolina, o grupo SHR + SINVA apresentou melhora na vasodilatação que os demais grupos, quando a dieta hiperlipídica foi associada, seus efeitos foram abolidos. Na dosagem do triglicérides, os grupos que fizeram tratamento com sinvastatina obtiveram uma redução significante dos seus valores, assim como na dosagem do colesterol total (CT), dosagem da lipoproteínas de baixa densidade (LDL), dosagem de lipoproteínas muito baixa densidade (VLDL). Quanto a dosagem da lipoproteína de alta densidade (HDL) a associação do tratamento farmacológico junto com a indução da obesidade causou aumento significante dos seus valores. A dieta hiperlipídica fez com que os grupos tivessem aumento significativo do peso da gordura epididimal. CONCLUSÃO: O tratamento com sinvastatina foi eficaz em determinar melhora na função endotelial de ratos SHR, mas não nos SHR+HIPER+SINVA. O aumento da gordura epididimal induzida pela dieta hiperlipídica apesar da melhora dos parâmetros do metabolismo lipídico, impediu os benefícios induzidos pela sinvastatina sobre a função endotelial.