Estabilidade de soluções de cloridrato de dobutamina em diferentes tempos e a influência do aquecimento e da luminosidade decorrentes da infusão no interior de incubadora e sob fototerapia
Data
2017-09-28
Autores
Domenicis, Tatiany Calegari de 
Orientadores
Peterlini, Maria Angelica Sorgini
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Critically ill children in intensive care unit often receive dobutamine hydrochloride in continuous infusion by central intravenous catheter. The environmental factors such as luminosity and temperature from this unit can compromise the drug stability. Objectives: Validating analytical methodology by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) to determine the concentration and the dobutamine hydrochloride stability; analyzing the pH, the osmolality and the pure and diluted dobutamine hydrochloride in sodium chloride in 0,9% (NaCl 0,9%) concentration according to the exposure time under environment temperature/fluorescent lamps and high incubator temperature/phototherapy light influence. Methods: This is an experimental study developed at Universidade Federal de São Paulo. The developing analytical parameters were determined due to analytical methodology validation: selectivity, linearity, range, precision, accuracy, robustness and stability. The sample was composed by 60 pure dobutamine hydrochloride aliquots and 60 from the diluted drug (16 milliliters – mL of drug in 32 mL of NaCl 0,9%) with the syringe of 20,0 mL with disposable hypodermic needle 30,0 x 0,8 millimeters use, kept in graduated burettes, which was exposed to environmental conditions with fluorescent lamps/mean temperature of 23,1ºC±1,3 and phototherapy luminosity/high incubator temperature with the mean temperature of 39,8ºC±0,7. The pH analysis, osmolality and concentration were carried out immediately (T0), 2 (T2), 4 (T4), 24 (T24), 48 (T48) and 72 (T72) hours after preparing, by the digital benchtop pHmeter, osmometer and HPLC. The results were analyzed according to the mean (±standard deviation) and median (Interquartile range), tests were applied Student’s t-test, Mann-Whitney, ANOVA, Kruskal-Wallis and the significance level of p≤0,05 was established. Results: The developed method of dobutamine hydrochloride separation by HPLC has shown being selective, without interference of mobile phase, diluent and other compounds; linear in the range of 80% to 120% of the theorical concentration test; precise repeatability and intermediate precision; exact to the concentrations 0,40, 0,50 and 0,60 milligrams per milliliter (mg/mL); robust to the changes caused in the column temperature, composition and the flow rate of mobile phase; stable during 24 hours after the prepared sample. The pH has shown significant reduction as the pure as the diluted dobutamine hydrochloride and the osmolality variations weren’t significant in 72 hours exposure to environmental conditions and incubator/phototherapy. The concentration has kept stable to the pure and to the diluted drug from T0 until T72 (p=0,68 and p=0,25, respectively) in environmental condition. The pure drug concentration has shown slight increase (p=0,68) and the diluted drug has occurred statistically significant reduction during the exposure period (T0=96,90%±1,39 to T72=92,03%±1,47; p=0,0004) under high incubator temperature level and phototherapy, however, keeping the solution stability due to the changes has been lower to 10%. Conclusions: The chromatography method to analyze the dobutamine hydrochloride concentration was considered validated. The pure and diluted dobutamine hydrochloride has kept acid, hypotonic and chemical stable in 72 hours exposure to the environment and incubator/phototherapy.
Introdução: Crianças gravemente enfermas, em tratamento na unidade de terapia intensiva, comumente recebem cloridrato de dobutamina em infusão contínua por cateter intravenoso central. Os fatores ambientes, tais como a luminosidade e temperatura, dessa unidade podem comprometer a estabilidade do fármaco. Objetivos: Validar metodologia analítica por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE/HPLC) para determinar a concentração e a estabilidade do cloridrato de dobutamina; analisar o pH, a osmolalidade e a concentração do cloridrato de dobutamina puro e diluído em cloreto de sódio a 0,9% (NaCl 0,9%), segundo tempo de exposição à influência da temperatura ambiente/lâmpadas fluorescentes e temperatura elevada da incubadora/luz da fototerapia. Métodos: Trata-se de um estudo experimental desenvolvido na Universidade Federal de São Paulo. Para validação da metodologia analítica foram determinados os parâmetros de desempenho analítico: seletividade, linearidade, intervalo, precisão, exatidão, robustez e estabilidade. A amostra foi composta por 60 alíquotas do cloridrato de dobutamina puro e 60 do medicamento diluído (16 mililitros – mL do fármaco em 32 mL de NaCl 0,9%) com uso de seringa de 20,0 mL com agulha hipodérmica descartável 30,0 x0,8 milímetros, mantidos em equipo tipo bureta, que foram expostos às condições ambiente com lâmpadas fluorescentes/temperatura média de 23,1ºC±1,3 e luminosidade de fototerapia/temperatura elevada da incubadora com temperatura média de 39,8ºC±0,7. As análises do pH, osmolalidade e concentração foram efetuados imediatamente (T0), 2 (T2), 4 (T4), 24 (T24), 48 (T48) e 72 (T72) horas após o preparo, por meio de pHmetro digital de bancada, osmômetro e HPLC. Os resultados foram analisados segundo a média (±desvio padrão) e mediana (intervalo interquartil), sendo aplicados os testes t de Student, Mann-Whitney, ANOVA, Kruskal-Wallis e estabelecido o nível de significância p≤0,05. Resultados: O método desenvolvido para a separação do cloridrato de dobutamina por HPLC demonstrou ser seletivo, sem interferência da fase móvel, diluente e outros compostos; linear no intervalo de 80% a 120% da concentração teórica do teste; preciso intracorrida e intercorrida; exato para as concentrações 0,40, 0,50 e 0,60 miligrama por mililitro (mg/mL); robusto às alterações provocadas na temperatura da coluna, composição e vazão da fase móvel; estável ao longo de 24 horas após o preparo da amostra. Em 72 horas de exposição, às situações ambiente e incubadora/fototerapia, o pH apresentou significante redução tanto para o cloridrato de dobutamina puro, quanto para o diluído e as variações da osmolalidade não foram significativas. Na condição ambiente, a concentração manteve-se estável para o medicamento puro e diluído de T0 até T72 (p=0,68 e p=0,25, respectivamente). Sob temperatura elevada da incubadora e fototerapia, a concentração do medicamento puro apresentou discreto aumento (p=0,68) e do fármaco diluído ocorreu redução estatisticamente significante durante período de exposição (T0=96,90%±1,39 para T72=92,03%±1,47; p=0,0004), porém mantendo a estabilidade da solução em decorrência da alteração ter sido inferior a 10%. Conclusões: O método cromatográfico, para análise da concentração do cloridrato de dobutamina foi considerado validado. Nas 72 horas de exposição ao ambiente e incubadora/fototerapia, o cloridrato de dobutamina puro e diluído manteve-se ácido, hipotônico e quimicamente estável.
Introdução: Crianças gravemente enfermas, em tratamento na unidade de terapia intensiva, comumente recebem cloridrato de dobutamina em infusão contínua por cateter intravenoso central. Os fatores ambientes, tais como a luminosidade e temperatura, dessa unidade podem comprometer a estabilidade do fármaco. Objetivos: Validar metodologia analítica por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE/HPLC) para determinar a concentração e a estabilidade do cloridrato de dobutamina; analisar o pH, a osmolalidade e a concentração do cloridrato de dobutamina puro e diluído em cloreto de sódio a 0,9% (NaCl 0,9%), segundo tempo de exposição à influência da temperatura ambiente/lâmpadas fluorescentes e temperatura elevada da incubadora/luz da fototerapia. Métodos: Trata-se de um estudo experimental desenvolvido na Universidade Federal de São Paulo. Para validação da metodologia analítica foram determinados os parâmetros de desempenho analítico: seletividade, linearidade, intervalo, precisão, exatidão, robustez e estabilidade. A amostra foi composta por 60 alíquotas do cloridrato de dobutamina puro e 60 do medicamento diluído (16 mililitros – mL do fármaco em 32 mL de NaCl 0,9%) com uso de seringa de 20,0 mL com agulha hipodérmica descartável 30,0 x0,8 milímetros, mantidos em equipo tipo bureta, que foram expostos às condições ambiente com lâmpadas fluorescentes/temperatura média de 23,1ºC±1,3 e luminosidade de fototerapia/temperatura elevada da incubadora com temperatura média de 39,8ºC±0,7. As análises do pH, osmolalidade e concentração foram efetuados imediatamente (T0), 2 (T2), 4 (T4), 24 (T24), 48 (T48) e 72 (T72) horas após o preparo, por meio de pHmetro digital de bancada, osmômetro e HPLC. Os resultados foram analisados segundo a média (±desvio padrão) e mediana (intervalo interquartil), sendo aplicados os testes t de Student, Mann-Whitney, ANOVA, Kruskal-Wallis e estabelecido o nível de significância p≤0,05. Resultados: O método desenvolvido para a separação do cloridrato de dobutamina por HPLC demonstrou ser seletivo, sem interferência da fase móvel, diluente e outros compostos; linear no intervalo de 80% a 120% da concentração teórica do teste; preciso intracorrida e intercorrida; exato para as concentrações 0,40, 0,50 e 0,60 miligrama por mililitro (mg/mL); robusto às alterações provocadas na temperatura da coluna, composição e vazão da fase móvel; estável ao longo de 24 horas após o preparo da amostra. Em 72 horas de exposição, às situações ambiente e incubadora/fototerapia, o pH apresentou significante redução tanto para o cloridrato de dobutamina puro, quanto para o diluído e as variações da osmolalidade não foram significativas. Na condição ambiente, a concentração manteve-se estável para o medicamento puro e diluído de T0 até T72 (p=0,68 e p=0,25, respectivamente). Sob temperatura elevada da incubadora e fototerapia, a concentração do medicamento puro apresentou discreto aumento (p=0,68) e do fármaco diluído ocorreu redução estatisticamente significante durante período de exposição (T0=96,90%±1,39 para T72=92,03%±1,47; p=0,0004), porém mantendo a estabilidade da solução em decorrência da alteração ter sido inferior a 10%. Conclusões: O método cromatográfico, para análise da concentração do cloridrato de dobutamina foi considerado validado. Nas 72 horas de exposição ao ambiente e incubadora/fototerapia, o cloridrato de dobutamina puro e diluído manteve-se ácido, hipotônico e quimicamente estável.